Spezielle Diagnostik bei einem Pferd mit Cushing-Syndrom und Krankheitsverlauf während der Therapie mit Pergolid

Astrid Grosche; Christin Ellenberger; A. Uhlig; G. F. Schusser

doi:10.1055/s-0038-1624094

Tierärztliche Praxis Ausgabe G: Großtiere / Nutztiere, Table of Contents

Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztiere 2005; 33(02): 114-121
DOI: 10.1055/s-0038-1624094

Pferd

Schattauer GmbH

Spezielle Diagnostik bei einem Pferd mit Cushing-Syndrom und Krankheitsverlauf während der Therapie mit Pergolid

Specific diagnosis in a horse with Cushing’s disease and long-term therapy with pergolide

Astrid Grosche

¹Aus der Medizinischen Tierklinik (Leiter: Prof. Dr. G. F. Schusser) und dem

,

Christin Ellenberger

²Institut für Veterinär-Pathologie (Leiter: Prof. Dr. H.-A. Schoon) der Veterinärmedizinischen Fakultät Universität Leipzig

,

A. Uhlig

¹Aus der Medizinischen Tierklinik (Leiter: Prof. Dr. G. F. Schusser) und dem

,

G. F. Schusser

¹Aus der Medizinischen Tierklinik (Leiter: Prof. Dr. G. F. Schusser) und dem

› Author Affiliations

Abstract

Zusammenfassung

Ziel: In vorliegendem Fallbericht werden spezielle diagnostische Möglichkeiten beim equinen Cushing-Syndrom (ECS) und der Verlauf einer Langzeitbehandlung mit Pergolid diskutiert. Material und Methoden: Zur Vorstellung gelangte eine 13-jährige Quarter-Horse-Stute mit Konjunktivitis, Hyperhidrosis, Polydipsie und Polyurie. Blut (inklusive ACTH-Konzentration) sowie Harn wurden untersucht und der Dexamethason-Suppressionstest durchgeführt. Zudem wurden MRT-Aufnahmen von der Hypophyse des Pferdes angefertigt. Die Bestimmung spezifischer pharmakokinetischer Parameter erfolgte nach oraler Gabe von Pergolidmesilat. Ergebnisse: Die Stute wies eine Neutrophilie, Lymphopenie, Hyperglykämie und Glukosurie auf. Die ACTH-Konzentration war auf 138,6 pg/ml erhöht. Der Dexamethason-Suppressionstest ergab eine gestörte Kortisolregulation. Die Hypophyse stellte sich im MRT kugelig vergrößert dar. Eine orale Behandlung mit 2 μg Pergolid/kg KM/d führte zur Symptomfreiheit. Die Halbwertszeit für Pergolid lag hier bei 6,8 Stunden. Innerhalb eines Jahres entwickelte die Stute ein gesteigertes Allgemeinverhalten mit rosseähnlichen Symptomen, sodass die Behandlung abgebrochen wurde. Zwei Monate später trat ein durch Hyperkortisolämie bedingter Schock auf, der zum Tod der Stute führte. Die Obduktion ergab ein Adenom des Hypophysenzwischenlappens. Klinische Relevanz und Schlussfolgerung: Der Dexamethason-Suppressionstest und die Bestimmung der ACTH-Konzentration stellten für die Diagnose des ECS hilfreiche Methoden dar. Mit dem MRT war der Hypophysentumor intra vitam hervorragend darstellbar. Allerdings eignet sich dieses Verfahren nicht für Routineuntersuchungen. Die orale Gabe von Pergolid erwies sich als eine wirksame Therapieform des ECS. Bei Langzeitanwendung ist jedoch mit Nebenwirkungen zu rechnen. Zur Reduktion der Nebenwirkungen könnte eine Gabe des Medikaments auf zwei Dosen pro Tag verteilt beitragen.

Summary

Objective: In this study diagnostic options of equine Cushings’s disease and the follow up of long-term therapy with pergolide are discussed. Material and methods: A 13-year-old Quarter Horse mare was referred with conjunctivitis, sweating, polydipsia and polyuria. An analysis of blood (including ACTH concentration) and urine as well as the dexamethasone-suppression-test was performed. In addition a MRI examination of the pituitary gland took place. Pharmacokinetic parameters were determined after oral application of pergolide. Results: The mare showed neutrophilia, lymphopenia, hyperglycemia and glucosuria. The ACTH concentration was 138.6 pg/ml. Administration of dexamethasone resulted in a decreased suppression of plasma cortisol levels. A spherically increased pituitary gland could be shown by MRI. The horse was successfully treated with 2 μg pergolide/kg BW orally. The half-life time of pergolide was 6.8 hours. One year later the mare showed an increased general attitude with clinical estrus. Therefore the treatment was terminated. Two months later the horse developed hypercortisolemia with shock signs and died. The gross necropsy finding was an adenoma of the pituitary pars intermedia. Clinical relevance and conclusions: Dexamethason-suppression-test and evaluation of ACTH concentration are helpful methods for the diagnosis of equine Cushing’s disease. The MRI was excellently suitable for imaging of the pituitary tumor, but cannot be administered in routine practice. The therapy with pergolide was effective. However, a long-term treatment can cause adverse effects. Splitting the single dose in two applications daily might reduce these reactions.

Schlüsselwörter

Pferd - equines Cushing-Syndrom - Dexamethason-Suppressionstest - ACTH - MRT - Pergolid

Keywords

Horse - Equine Cushing’s disease - Dexamethasonesuppression-test - ACTH - MRI - Pergolide

Full Text

References

Literatur
1 Allen JR, Crisman MV, Barbee DD. Diagnosis of equine pituitary tumors by computed tomography – Part II. Comp Cont Educ Pract Vet 1988; 10: 1196-200.
2 Beech J. Treatment of hypophysial adenomas. Comp Cont Educ Pract Vet 1994; 16: 921-4.
3 Beech J. Diseases of the pituitary gland. Equine Medicine and Surgery.. Colahan PT, Merritt AM, Moore JN. et al. St. Louis: Mosby; 1999: 1951-6.
4 Boujon CE, Bestetti GE, Meier HP. et al. Equine pituitary adenoma: a functional and morphological study. J Comp Pathol 1993; 109: 163-78.
5 Brecht HM. Dopaminagonisten im Vergleich. Neuro-Psychopharmaka, Band 5.. Riederer P, Laux G, Pöldinger W. Wien, New York: Springer; 1998: 226-40.
6 Couetil L, Paradis MR, Knoll J. Plasma adrenocorticotropin concentration in healthy horses and in horses with clinical signs of hyperadrenocorticism. J Vet Intern Med 1996; 10: 1-6.
7 Donaldson MT, LaMonte BH, Morresey P. et al. Treatment with pergolide or cyproheptadine of pituitary pars intermedia dysfunction (Equine cushing’s disease). J Vet Intern Med 2002; 16: 742-6.
8 Dybdal NO, Hargreaves KM, Madigan JE. et al. Diagnostic testing for pituitary pars intermedia dysfunction in horses. J Am Vet Med Assoc 1994; 204: 627-32.
9 Dybdal NO. Endocrine disorders. Large Animal Internal Medicine.. Smith BP. St. Louis: Mosby; 2002: 1233-41.
10 Fey K, Jonigkeit E, Moritz A. Zum equinen Cushing-Syndrom (ECS). Tierärztl Prax 1998; 26: 41-7.
11 Froin HR, Assmann G, Hoppen H-O. Das equine Cushing-Syndrom. Prakt Tierarzt, Coll Vet XXVIII. 1998: 16-21.
12 Hillyer MH, Taylor FGR, Mair TS. et al. Diagnosis of hyperadrenocorticism in the horse. Equine Vet Educ 1992; 4: 131-4.
13 Love S. Equine cushing’s disease. Br Vet J 1993; 149: 139-53.
14 Maierl J, Zechmeister R, Gerhards H. et al. Die Darstellung der Hypophyse beim Pony – Vergleich von anatomischem Schnittbild und Computertomographie. Ann Anat (Suppl) 1997; 180: 315.
15 McCue PM. Equine Cushing’s disease. Vet Clin North Am Equine Pract 2002; 18: 533-43.
16 Millington WR, Dybal NO, Dawson R. et al. Equine Cushing’s disease: Differential regulation of beta-endorphin processing in tumors of the intermediate pituitary. Endocrinol 1988; 123: 1598-604.
17 Munoz MC, Doreste F, Ferrer O. et al. Pergolide treatment for Cushing’s syndrome in a horse. Vet Rec 1996; 139: 41-3.
18 Olanow CW, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson’s disease: treatment guidelines. Neurol 1998; 50: 1-57.
19 Orth DN, Holscher MA, Wilson MG. et al. Equine Cushing’s disease: plasma immunoreactive proopiomelanocortin peptide and cortisol levels basally and in response to diagnostic tests. Endocrinol 1982; 110: 1430-41.
20 Pauli BU, Rossi GL, Straub R. Zwischenzelladenom der Hypophyse mit ›Cushing-ähnlicher‹ Symptomatologie beim Pferd. Vet Pathol 1974; 11: 417-29.
21 Perkins GA, Lamb S, Erb HN. et al. Plasma adrenocorticotropin (ACTH) concentrations and clinical response in horses treated for equine Cushing’s disease with cyproheptadine or pergolide. Equine Vet J 2002; 34: 679-85.
22 Peters DF, Erfle JB, Slobojan GT. Low-dose pergolide mesylate treatment for equine hypophyseal adenomas (Cushing’s syndrome). Proc AAEP 1995; 41: 154-5.
23 Poewe W. Pergolid. Akt Neurol 1995; 22: 71-4.
24 Rubin A, Lemberger L, Dhahir P. Physiologic disposition of pergolide. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 258-65.
25 Schachter BS, Johnson LK, Baxter JD. et al. Differential regulation by glucocorticoids of proopiomelanocortin in ribonucleic acid levels in the anterior and intermediate lobes of the rat pituitary. Endocrinol 1982; 110: 1442.
26 Sonnenschein M. Arzneimittelkompendium der Schweiz.. Basel: Documented AG; 2003
27 Starke K. Grundlagen der Pharmakologie des Nervensystems. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.. Forth W, Henschler D, Rummel W. et al. München, Jena: Urban & Fischer; 2001: 111-46.
28 Van der Kolk JH, Kalsbeek E, van Garderen E. et al. Equine pituitary neoplasia: a clinical report of 21 cases (1990-1992). Vet Rec 1993; 11: 594-597.
29 Van der Kolk JH, Wensing T, Kalsbeek HC. et al. Laboratory diagnosis of equine pars intermedia adenoma. Domest Anim Endocrinol 1995; 12: 35-9.
30 Van der Kolk JH. Equine Cushing’s disease. Equine Vet Educ 1997; 9: 209-14.
31 Watson JL, Dybdal NO, Herrgesell EJ. et al. Equine Cushing’s disease and the long-term treatment with oral pergolid mesylate. Proc Am Coll Vet Int Med 1998; 16: 710.
32 Wilson MG, Nicholson WE, Holscher MA. et al. Pro-opiomelanocortin peptides in normal pituitary, pituitary tumor, and plasma of normal and Cushing’s horses. Endocrinol 1982; 110: 941-54.