Administração intranasal do agente antitumoral álcool perílico: estratégia terapêutica para pacientes com glioblastoma recidivado: Comunicação preliminar

Resumo

Álcool perílico (AP) é um monoterpeno com ação antitumoral comprovada, em estudos pré-clínicos, sobre diferentes tipos de tumores induzidos em animais. Fase I e II de ensaios clínicos estão correntemente em desenvolvimento. O mecanismo de ação da atividade antitumoral do AP envolve a inibição da isoprenilação pós-traducional de proteínas G, incluindo a p21-Ras, bloqueando a transdução do sinal. A desregulação da função da p21-Ras, como resultado de mutação, superexpressão ou superativação dos fatores de crescimento, contribui para o crescimento de glioblastoma. A administração intranasal é uma abordagem prática e não-invasiva que permite que agentes terapêuticos que não cruzam a barreira hemato-encefálica alcancem o sistema nervoso central, reduzindo os efeitos colaterais provenientes da administração sistêmica. Este artigo discute a administração intranasal do AP, como potencial estratégia terapêutica multimodal para estas neoplasias e apresenta resultado preliminar em um caso.

Abstract

Perillyl alcohol (POH) is a monoterpene with preclinical antitumor activity in several types of tumor in rodent models and is currently under phase I and phase II clinical trials. Its proposed mechanism of action involves inhibition of post-translational isoprenylation of small G proteins, including p21-Ras, thereby blocking signal transduction. Deregulated p21-Ras function, as a result of mutation, overexpresion or growth factor-induced overactivation, contributes to growth of glioblastoma. Intranasal delivery is a practical and non-invasive approach that allows therapeutic agents which do not cross the blood brain barrier to enter the Central Nervous System, reducing unwanted systemic side effects. This article discusses the POH intranasal delivery as a potential therapeutic option for these neoplasms. The preliminary result in a case is presented.

Palavras-chave

Glioblastoma - Álcool perílico - Quimioterapia - Monoterpenos

Key words

Glioblastoma - Perillyl alcohol - Chemotherapy - Monoterpenes

^*Professor Adjunto de Neurocirurgia do Hospital Universitário Antonio Pedro da Universidade Federal Fluminense.

^**Pós-graduando, Universidade Federal Fluminense.

^***Professora Adjunta do Departamento de Biologia Celular & Molecular do Instituto de Biologia da Universidade Federal Fluminense.

^****Professora Adjunta da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal Fluminense.

^*****Neurocirurgião do Hospital Estadual Getulio Vargas, RJ.

^******Patologista do Hospital Estadual Getúlio Vargas, RJ.

^*******Professora Titular do Departamento de Biologia Celular & Molecular do Instituto de Biologia da Universidade Federal Fluminense.