A função multimodal do fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) na isquemia cerebral. Uma nova aplicação terapêutica?

Resumo

O fator estimulador de células granulocitárias (G-CSF) é uma glicoproteína descrita há mais de 20 anos, possui aprovação da FDA (Food and Drug Administration) e do Ministério da Saúde no Brasil para tratamento de estados neutropênicos e no transplante de medula óssea. O G-CSF estimula os precursores dos granulócitos e regula crucialmente a sobrevivência de neutrófilos maduros, pós-mitóticos, por meio da inibição da apoptose. Além do efeito sistêmico, mais recentemente, tem-se demonstrado uma surpreendente atividade do G-CSF no sistema nervoso central. A administração de G-CSF mobiliza células-tronco progenitoras da medula óssea para o sangue periférico, atravessa a barreira hematoencefálica (BHE) e se dirige à área acometida do cérebro. A atividade do G-CSF no sistema nervoso central tem sido caracterizada como multimodal, pois, além do efeito mobilizador de células da medula óssea, demonstrou-se uma ação direta neuroprotetora mediante diferentes mecanismos, tais como a atividade antiapoptótica em neurônios, regeneração da vascularização, efeito antiinflamatório e estimulação da neurogênese endógena. O objetivo deste relato é o de discutir essas nuances e uma possível aplicabilidade do G-CSF na isquemia cerebral.

Abstract

The granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is a glycoprotein described almost twenty years ago; it is approved by the FDA (Food and Drug Administration) and Anvisa (section of Brazilian Health Ministry) for the treatment of neutropenic states and in bone marrow transplants. G-CSF stimulates granulocyte precursors and it has a crucial role in the survival of mature, post-mitotic neutrophils, through apoptosis inhibition. Beyond its systemic effect, G-CSF has an important and formerly unrecognized role in the central nervous system. G-CSF administration mobilizes bone marrow stem cells to the peripheral blood, and cross the blood-brain-barrier to the target the lesion. G-CSF's Central Nervous System activity has been carachterized as a multimodal action: it seems, among the claimed effects, that G-CSF has a direct neuroprotective action through different mechanisms, such as anti-apoptotic activity on neurons; an angiogenic effect in the penumbra area; stimulation of endogenous neurogenesis; a possible anti-inflammatory effect, and mobilization of bone-marrow derived cells that migrate to the brain. Herein we review and discuss the literature in animals and the ongoing work in human beings.

Palavras-chave

Isquemia cerebral - Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) - Agentes neuroprotetores

Key words

Brain ischaemia - Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) - Neuroprotective agents

¹Neurocirurgião da Associação Portuguesa de Beneficência de São José do Rio Preto, SP.

²Cardiologista do Instituto de Moléstias Cardiovasculares de São José do Rio Preto, SP.

³Hematologista da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP), SP.

⁴Biomédico do Instituto de Moléstias Cardiovasculares de São José do Rio Preto, SP.