The Organization of Cooperative Effort by Multiple Hospitals, Exemplified by Testing of Therapeutic Agents in Rheumatoid Arthritis^[*]

The advantage of a multi-center clinical investigation lies in the possibility of obtaining conclusive results on the basis of relatively few numbers of patients from each of the participating institutions. It has the disadvantage of a lack of uniformity of methods among centers, which must be overcome by careful advance planning, including the institution of a central coordinating unit, the biometrical unit. Its functions include (1) participation in the planning of all phases of the investigation, (2) editing and processing of the data, and (3) analysis of the data and evaluation of results.

Three devices for promoting uniformity of methods are: (1) the protocal, (2) specially designed record forms, and (3) visits to participating centers by a team of observers, including the statistician. The protocol is the document which contains all important specification for the conduct of the investigation, including statement of purpose of the study, definition of the study population, and explicit instructions on methods of patient assessment.

In a clinical trial, the biometrical unit prepares the random allocation of treatments to patients. Stratification may be used to make comparisons between strata, and/or increase the sensitivity of the experiment. Stratification by exclusion may increase sensitivity at the cost of restricting the generality of results.

A well-planned multi-center study, in which the members really cooperate, may achieve objectives exceeding the scope of single-center studies and provide a setting for the fruitful exchange of knowledge and ideas.

Durch einen gutgeplanten Großversuch mehrerer Hospitäler, in dem die Mitglieder wirklich zusammenarbeiten, kann oft wesentlich mehr erreicht werden als durch ein einzelnes Krankenhaus. Auch liefert der größere Rahmen eine fruchtbare Basis für den Gedankenaustausch. Die Vielzahl der Häuser bringt aber auch die Gefahr einer Vielzahl von Erhebungsverfahren mit sich. Dieser Mangel muß durch die Einsetzung eines Koordinierungszentrums in Form der sogenannten biometrischen Abteilung beseitigt werden. Diese Abteilung hat folgende Aufgaben: 1. Beratung bei der Planung, 2. datentechnische Mitarbeit bei der Durchführung, 3. Analyse und Auswertung der Ergebnisse.

Der Vereinheitlichung der Erhebung dienen: 1. das Protokoll, 2. dokumentationsgerechte Erhe-bungsbogen, 3. gegenseitige Besuche der teilnehmenden Häuser einschließlich der biometrischen Abteilung. Das Protokoll, die Versuchsvorschrift, enthält alle wichtigen Angaben zum Verfahren, z. B. das Forschungsziel, Auswahlregeln für die Versuchsgruppe und Hinweise zur Untersuchung der Patienten.

In einem klinischen Versuch sorgt die biometrische Abteilung für die Zufallszuteilung der Patienten zur Versuchs- und Vergleichsgruppe. Abschließend wird auf die Beziehungen zwischen Feinheit der Gruppeneinteilung (Klassifikation) und der ,,Empfindlichkeit” des Versuches und den Umfang des Anwendungsgebietes der Ergebnisse hingewiesen.

^* This paper is based in part on experience in multi-clinic trials in rheumatoid arthritis under auspices of the American Rheumatism Association, supported under Grant No. A-3252 by the National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases, and in prostate cancer, supported under Contract No. SA-43-ph-1904 by the Cancer Chemotherapy National Service Center, both of the United States Public Health Service.