Abstract
Tamoxifen (TMX) is the main drug used both in pre and postmenopausal women as adjuvant
treatment for hormone receptor-positive breast cancer. An important barrier to the
use of TMX is the development of drug resistance caused by molecular processes related
to genetic and epigenetic mechanisms, such as the actions of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) polymorphisms and of its metabolites. The present study aimed to review recent findings
related to the impact of CYP2D6 polymorphisms and how they can affect the results of TMX in breast cancer treatment.
The keywords CYP2D6, tamoxifen, and breast cancer were searched in the PubMed, Scopus, The Cochrane Library, Scielo, and Bireme databases.
Studies related to other types of neoplasms or based on other isoenzymes from cytochrome
P450, but not on CYP2D6, were excluded. The impact of CYP2D6 polymorphisms in the TMX resistance mechanism remains unclear. The CYP2D6 gene seems to contribute to decreasing the efficacy of TMX, while the main mechanism
responsible for therapy failure, morbidity, and mortality is the progression of the
disease.
Resumo
O tamoxifeno é a principal droga que pode ser utilizada como tratamento hormonal adjuvante
em pacientes portadoras de câncer de mama receptor hormonal positivo tanto na pré-
quanto na pós-menopausa. Uma das maiores barreiras em seu uso é o desenvolvimento
de resistência medicamentosa causada por meio de processos moleculares relacionados
a mecanismos genéticos e epigenéticos, como a ação dos polimorfismos do gene citocromo
P450 2D6 (CYP2D6) e seus metabólitos. O presente estudo busca revisar as descobertas recentes acerca
dos impactos dos polimorfismos do gene CYP2D6 e de como eles podem afetar os resultados do tamoxifeno na terapêutica do câncer
de mama. As palavras-chave CYP2D6, tamoxifeno e câncer de mama foram buscadas nas bases de dados Pubmed, Scopus, The Cochrane Library, Scielo e
Bireme. Estudos relacionados com outros tipos de câncer ou relacionados a outras isoenzimas
do citocromo P450 que não o CYP2D6 foram excluídos. O impacto do polimorfismo do CYP2D6 nos mecanismos de resistência ao tamoxifeno permanecem controversos. O gene CYP2D6 parece reduzir a eficácia do TMX; entretanto, os principais fatores associados a
falha terapêutica são morbimortalidade e a progressão da doença
Keywords
cytochrome P-450 CYP2D6 - polymorphism genetic - tamoxifen - breast neoplasms - therapeutic
uses
Palavras-chave
citocromo P-450 CYP2D6 - polimorfismo genético - tamoxifeno - neoplasias da mama -
usos terapêuticos
