Endoscopy 2019; 51(03): S23
DOI: 10.1055/s-0039-1680886
Posters
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Prévention des sténoses oesophagiennes après dissection sous-muqueuse étendue par application de gel Pluronic F127 associé ou non à des vésicules extracellulaires de cellules souches mésenchymateuses dans le modèle porcin

E Coffin
1  Paris
,
A Brun
1  Paris
,
G Perrod
1  Paris
,
M Piffoux
1  Paris
,
I Boucenna
1  Paris
,
M Bruzzi
1  Paris
,
L M'harzi
1  Paris
,
J Assouline
1  Paris
,
T Lecomte
2  Tours
,
O Clément
1  Paris
,
C Cellier
1  Paris
,
G Rahmi
1  Paris
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
12 March 2019 (online)

 

Introduction:

La dissection sous-muqueuse (DSM) est un des traitements de référence des cancers superficiels de l'oesophage. Lorsque la résection est étendue, elle est responsable d'une sténose oesophagienne. L'objectif de cette étude est d'évaluer la faisabilité et l'efficacité de la greffe de vésicules extracellulaires (VE) de cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées du tissu adipeux associées à un gel thermosensible, le Pluronic F127, dans la prévention des sténoses oesophagiennes après DSM dans un modèle porcin.

Patients et Méthodes:

Il s'agit d'une étude prospective comparative (février à août 2018). Tous les animaux avaient une DSM étendue (¾ de la circonférence, 5 cm de hauteur), puis ils étaient répartis en 3 groupes: Témoin (n = 6), gel Pluronic F127 (n = 6), Pluronic F127 + VE (n = 6). Le Pluronic F127 est un poloxamer thermosensible: liquide à 4 °C et gel à 37 °C (température de transition: 19,3 °C) permettant son application à travers un cathéter d'endoscopie. Les VE étaient produites grâce à une technique innovante basée sur une culture cellulaire en 3D sur billes dans un bioréacteur au sein d'un milieu carencé et l'application d'un effet «shear stress» par une agitation magnétique dans le bioréacteur permettant la libération de nombreuses VE dans le surnageant. Les VE étaient vaporisées, injectées, et mélangées au Pluronic F127 (au total 1,45 × 1012 VE par porc du groupe vésicule, taille moyenne des VE de 140,5nm). Le critère de jugement principal était le taux de sténose oesophagienne à J21 calculé radiologiquement (TOGD) en aveugle du traitement.

Résultats:

La DSM a été réalisée sans complication pour les 18 porcs avec une durée moyenne de procédure de 30 minutes. La greffe des vésicules et l'application du gel ont été réalisées sans difficultés dans tous les cas. Le taux de sténose oesophagienne était significativement inférieur dans le groupe Pluronic F127 + VE par rapport au groupe Témoin (67,9% vs. 92,5% et 83,4%, p = 0,03). Les porcs du groupe Pluronic F127 + VE ont présenté moins souvent de troubles alimentaires par rapport aux groupes Pluronic F127 et Témoin (16,67% vs. 83,33% et 66,7%, p = 0,11). La sténose était franchissable par l'endoscope pour 1 porc du groupe Pluronic F127 + VE et aucun dans les groupes témoins et Pluronic F127. Le passage de la pince ouverte à travers la sténose était plus fréquent dans le groupe Pluronic F127 + VE par rapport au groupe Pluronic F127 et Témoin (66,7% vs. 33,3% et 0%, p = 0,08). L'analyse histologique montrait une surface de fibrose plus faible dans le groupe Pluronic F127 + VE (16,10 mm2 vs. 22,93 mm2 et 25,65 mm2, p = 0,06). La largeur de la musculaire muqueuse était plus importante dans le groupe Pluronic F127 + VE (11,19 mm vs, 2,81 mm et 6,78 mm, p = 0,008).

Discussion:

Les VE grâce à leur capacité de communications intercellulaires sont responsables de l'effet paracrine des CSM (effet anti-angiogénique, anti-apoptotique, anti-inflammatoire, et anti-fibrotique). Leur utilisation a comme avantage de limiter les risques de réplications cellulaires incontrôlées, de différentiations cellulaires indésirables possiblement induits par les CSM. D'autre part, elles ont une durée de conservation plus importante permettant un stockage facile.

Conclusion:

Nous avons montré pour la première fois qu'un traitement par des vésicules extracellulaires associé à injection endoscopique d'un gel thermosensible, le Pluronic F127 permettait la prévention des sténoses oesophagiennes par un effet probablement antifibrotique et régénératif (régénération de la musculaire muqueuse). Une confirmation de cet effet préventif dans le cadre d'une étude clinique pourrait représenter un véritable espoir pour les patients.

Remerciements, financements, autres:

Bourse FERCM.