Toxizität von Salinomycin in MDR-1 positiven Kopf-Hals-Tumorzelllinien

Einleitung:

Das Polyether-Antibiotikum Salinomycin wurde als Wachstumsinhibitor epithelialer Tumorstammzellen identifiziert. Seitdem sind zahlreiche Arbeiten zum Wirkmechanismus auf verschiedene Tumorzellen veröffentlich worden. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass Salinomycin den ABC-Transporter P-Glykoprotein/MDR-1 inhibiert. Ziel dieser Studie war daher die Evaluation der Toxizität von Salinomycin in MDR-1 positiven und negativen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomzelllinien.

Material und Methoden:

Es wurden die Kopf-Hals-Tumorzelllinien HLaC79 und PJ-41 verwendet. Zunächst erfolgte eine Generierung der Paclitaxel-resistenten Klone HLaC79 C1 und PJ-41- ASM. Zur Beurteilung des MDR-1-Rezeptor-Status wurde eine RT-qPCR durchgeführt. Nach Inkubation der Zellen mit Salinomycin in Konzentrationen von 0,1 bis 175µM für 24h wurde die Zytotoxizität mit dem MTT-Test und der Annexin-Propidiumiodid-Durchflusszytometrie untersucht.

Ergebnisse:

In der PCR wurden HLaC 79 sowie PJ-41 als MDR-1 negativ und HLaC79 C1 sowie PJ-41-ASM als MDR-1 positiv identifiziert. Für HLaC79 und HLaC79 C1 ließ sich im MTT-Test ab einer Konzentration von 1µM eine signifikante Reduktion der Zellvitalität beobachten. Dies konnte für PJ-41 und PJ-41-ASM ab einer Konzentration von 10µM gezeigt werden. In der Durchflusszytometrie konnten die Ergebnisse bestätigt werden.

Zusammenfassung:

Wir konnten zeigen, dass Salinomycin ein potenter Inhibitor von Zytostatika resistenten und nichtresistenten Kopf-Hals-Tumorzelllinien ist, unabhängig von der MDR-1 Expression. Vor einer klinischen Anwendung sind detaillierte Untersuchungen bezüglich der Wirkmechanismen und Toxizität in nicht malignen Zellen unabdingbar. Zudem sollten synergistische Effekte von Salinomycin und diversen Chemotherapeutika evaluiert werden.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)