Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0039-1685922
Toxizität von Salinomycin in MDR-1 positiven Kopf-Hals-Tumorzelllinien
Einleitung:
Das Polyether-Antibiotikum Salinomycin wurde als Wachstumsinhibitor epithelialer Tumorstammzellen identifiziert. Seitdem sind zahlreiche Arbeiten zum Wirkmechanismus auf verschiedene Tumorzellen veröffentlich worden. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass Salinomycin den ABC-Transporter P-Glykoprotein/MDR-1 inhibiert. Ziel dieser Studie war daher die Evaluation der Toxizität von Salinomycin in MDR-1 positiven und negativen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomzelllinien.
Material und Methoden:
Es wurden die Kopf-Hals-Tumorzelllinien HLaC79 und PJ-41 verwendet. Zunächst erfolgte eine Generierung der Paclitaxel-resistenten Klone HLaC79 C1 und PJ-41- ASM. Zur Beurteilung des MDR-1-Rezeptor-Status wurde eine RT-qPCR durchgeführt. Nach Inkubation der Zellen mit Salinomycin in Konzentrationen von 0,1 bis 175µM für 24h wurde die Zytotoxizität mit dem MTT-Test und der Annexin-Propidiumiodid-Durchflusszytometrie untersucht.
Ergebnisse:
In der PCR wurden HLaC 79 sowie PJ-41 als MDR-1 negativ und HLaC79 C1 sowie PJ-41-ASM als MDR-1 positiv identifiziert. Für HLaC79 und HLaC79 C1 ließ sich im MTT-Test ab einer Konzentration von 1µM eine signifikante Reduktion der Zellvitalität beobachten. Dies konnte für PJ-41 und PJ-41-ASM ab einer Konzentration von 10µM gezeigt werden. In der Durchflusszytometrie konnten die Ergebnisse bestätigt werden.
Zusammenfassung:
Wir konnten zeigen, dass Salinomycin ein potenter Inhibitor von Zytostatika resistenten und nichtresistenten Kopf-Hals-Tumorzelllinien ist, unabhängig von der MDR-1 Expression. Vor einer klinischen Anwendung sind detaillierte Untersuchungen bezüglich der Wirkmechanismen und Toxizität in nicht malignen Zellen unabdingbar. Zudem sollten synergistische Effekte von Salinomycin und diversen Chemotherapeutika evaluiert werden.
#
Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Georg Thieme Verlag KG
Stuttgart · New York