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Transfusionsmedizin 2016; 6(02): 80-93
DOI: 10.1055/s-0042-104831
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Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Granulozytenimmunhämatologie

U. J. Sachs
Institut für Klinische Immunologie und Transfusionsmedizin der Justus Liebig-Universität
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Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
01. Juni 2016 (online)

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Zusammenfassung

Neutropenien bei Neugeborenen, Kindern und Erwachsenen verlaufen klinisch oft unauffällig und werden zufällig entdeckt. Gelegentlich führen rezidivierende Infekte zur Diagnose. Eine häufige Ursache solcher Neutropenien sind Antikörper. Werden sie nach Immunisierung der Mutter in den fetalen Kreislauf transportiert, entsteht das Krankheitsbild der neonatalen Immunneutropenie (NIN). Sie ist sozusagen das neutrophile Pendant des Morbus haemolyticus: Mütterliche Alloantikörper gegen väterliche Blutgruppenmerkmale des HNA-Systems (HNA: humanes neutrophiles Antigen) führen nach Plazentatransfer zur Zerstörung der fetalen Neutrophilen, das Neugeborene ist infektgefährdet.

Eine 2. Entität ist die Autoimmunneutropenie (AIN), bei der auf einen unbekannten Stimulus hin Autoantikörper gegen neutrophile Granulozyten ausgebildet werden. Bei der primären AIN, die typischerweise im Kindesalter auftritt (seltener bei Erwachsenen), liegen keine Begleiterkrankungen vor. Die Infektneigung der betroffenen Patienten ist sehr unterschiedlich ausgeprägt. Bei der sekundären AIN liegen begleitend Autoimmunerkrankungen, Infektionen oder Neoplasien vor. Dieser Typ wird häufiger bei Erwachsenen gesehen.

Im Folgenden werden neben Grundbegriffen zur Pathophysiologie das klinische Bild, die Diagnostik und Differenzialdiagnostik sowie die Therapie dieser neutropenischen Erkrankungen dargestellt.

Key words

Granulozyten - humanes neutrophiles Antigen - neonatale Immunneutropenie - Autoimmunneutropenie - Alloimmunneutropenie
 

  • Literatur

  • 1 Maheswari A. Neutropenia in the newborn. Curr Opin Hematol 2014; 21: 43-49
    Suche in Google Scholar
  • 2 Farruggia P, Duvour C. Diagnosis and management of primary autoimmune neutropenia in children: insight for clinicians. Ther Adv Hematol 2015; 6: 15-24
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 3 Payne R, Rolfs MR. Fetomaternal leukocyte incompatibility. J Clin Invest 1958; 37: 1756-1763
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 4 Lalezari P, Nussbaum M, Gelman S et al. Neonatal neutropenia to maternal isoimmunsation. Blood 1960; 15: 236-243
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 5 Bux J, Jung K-D, Kauth T et al. Serological and clinical aspects of granulocyte antibodies leading to alloimmune neonatal neutropenia. Transfus Med 1992; 2: 142-149
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 6 van den Tooren-de Groot R, Ottink M, Huiskes E et al. Management and outcome of 35 cases with foetal/neonatal alloimmune neutropenia. Acta Paed 2014; 103: e467-e474
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 7 Lalezari P. Alloimmune neonatal Neutropenia. In: Engelfriet CP, von dem Borne AEGKr, Hrsg. Alloimmune and autoimmune Cytopenias. London: Baillière Tindal; 1987: 443-452
    Suche in Google Scholar
  • 8 Hinkel GK, Schneider I, Gebhardt B et al. Alloimmune neonatal neutropenia: clinical observations and therapeutic consequences. Acta Paediatr Hung 1986; 27: 31-41
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 9 Carr R, Modi N, Doré CJ. G-CSF and GM-CSF for treating or preventing neonatal infections. Cochrane Database Syst Rev 2003; (3) CD003066
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 10 Kuijpers TW, de Haas M, de Groot CJ et al. The use of rhG-CSF in chronic autoimmune neutropenia: reversal of autoimmune phenomena, a case history. Br J Haematol 1996; 94: 464-469
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 11 Gilmore MM, Stroncek DF, Korones DN. Treatment of alloimmune neutropenia with granulocyte colony-stimulating factor. J Pediatr 1994; 125: 948-951
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 12 Maheshwari A, Christensen RD, Calhoun DA. Immune neutropenia in the neonate. Adv Pediatr 2002; 49: 317-339
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 13 Flesch BK, Curtis B, de Haas M et al. Update on the nomenclature of human neutrophil antigens and alleles. Transfusion 2016;
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 14 Li Y, Mair DC, Schuller RM et al. Genetic mechanism of human neutrophil antigen 2 deficiency and expression variations. PLOS Genetics 2015; 11: e1005255
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 15 Boxer LA, Greenberg MS, Boxer GJ et al. Autoimmune neutropenia. N Engl J Med 1975; 293: 748-753
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 16 Lalezari P, Jiang AF, Yegen L et al. Chronic autoimmune neutropenia due to anti-NA2 antibody. N Engl J Med 1975; 293: 744-747
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 17 Akhtari M, Curtis B, Waller EK. Autoimmune neutropenia in adults. Autoimmun Rev 2009; 9: 62-66
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 18 Hadley AG, Holburn AM, Bunch C et al. Anti-granulocyte opsonic activity and autoimmune neutropenia. Br J Haematol 1986; 63: 581-589
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 19 Hartmann KR, Wright DG. Identification of autoantibodies specific for the neutrophil adhesion glycoproteins CD11b/CD18 in patients with autoimmune neutropenia. Blood 1991; 78: 1096-1104
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 20 Durand V, Pers JO, Renaudineau Y et al. Differential effects of anti-Fc gamma RIIIb autoantibodies on polymorphonuclear neutrophil apoptosis and function. J Leukoc Biol 2001; 69: 233-240
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 21 Bux J, Behrens G, Jäger G et al. Diagnosis and clinical course of autoimmune neutropenia in infancy: analysis of 240 cases. Blood 1997; 89: 1027-1034
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 22 Calhoun DA, Rimsza LM, Burchfield DJ et al. Congenital autoimmune neutropenia in two premature neonates. Pediatrics 2001; 108: 181-184
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 23 Lyell EGH, Lucas GF, Eden OB. Autoimmune neutropenia of infancy. J Clin Pathol 1992; 45: 431-434
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 24 Farruggia P, Fioredda F, Puccio G et al. Autoimmune neutropenia of infancy: data from the Italian neutropenia registry. Am J Hematol 2015; 90: E221-E222
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 25 Zeidler C. Primäre und sekundäre Neutropenie. Z Rheumatol 2013; 72: 663-668
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 26 Kobayashi M, Sako T, Kawaguchi H et al. Efficacy of prophylactic use of trimethoprim-sulfamethoxazole in autoimmune neutropenia in infancy. Pediatr Hematol Oncol 2003; 25: 553-557
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 27 Smith MA, Smith JG. The use of granulocyte colony-stimulating factor for treatment of autoimmune neutropenia. Curr Opin Hematol 2001; 8: 165-169
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 28 Bux J, Kissel K, Nowak K et al. Autoimmune neutropenia: clinical and laboratory studies in 143 patients. Ann Hematol 1991; 63: 249-252
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 29 Capsoni F, Sarzi-Puttini P, Zanella A. Primary and secondary autoimmune neutropenia. Arthritis Res Ther 2005; 7: 208-214
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 30 Andersohn F, Konzen C, Garbe E. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann Intern Med 2007; 146: 657-665
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 31 Bux J. Challenges in the determination of clinically significant granulocyte antibodies and antigens. Transfus Med Rev 1996; 10: 222-232
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 32 Bayat B, Tjahjono Y, Berghöfer H et al. Choline transporter-like protein-2: new von Willebrand factor-binding partner involved in antibody-mediated neutrophil activation and transfusion-related acute lung injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015; 35: 1616-1622
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 33 Bux J, Kober B, Kiefel V et al. Analysis of granulocyte-reactive antibodies using an immunoassay based upon monoclonal-antibody-specific immobilization of granulocyte antigens. Transfus Med 1993; 3: 157-162
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar