Abstract
To evaluate longtime survival after matched unrelated donor (MUD) transplantation
a group of patients (n = 10) with intensified GVHD prophylaxis were compared to patients
receiving matched sibling (MSD) transplantation (n = 10); all transplantations were
done between 1989 and 1995 in the same institution. A murine monoclonal antibody against
CD25 was assessed in addition to standard GVHD prophylaxis for reducing GVHD in children
with advanced leukemia after MUD BMT (group I). We compared the incidence of GVHD,
relapse and survival under prophylaxis with either anti-CD25 (group I, n = 10) or
MSD BMT without anti-CD25 (group II, n = 10) with respect to known risk factors of
transplant related morbidity, mortality and outcome. 3/10 leukemia patients in both
groups were in CR3 or in relapse at time of transplant. Whereas incidence of acute
GVHD grade III and IV was significantly higher in group I compared to group II (0.4
vs. 0.0), no differences in engraftment, or chronic GVHD were seen between both groups.
In addition, overall (0.5 vs. 0.6) and leukemia free survival (0.5 vs. 0.6) was not
different after 8 respectively 10 years from transplant. Murine anti-CD25 therapy
may have contributed to matching outcome of MUD vs. MSD marrow transplants in children
with advanced leukemia. In conclusion, the use of anti-CD25 in modulation of CD25+
regulatory and effector T cells in allo- and leukemia recognition merrits further
exploration of its potential to improve both tolerance and leukemia control. Since
the outcome of children with leukemia that received intensified GVHD prophylaxis in
MUD BMT was similar to children with MSD transplants, MUD BMT has to be considered
as an equivalent therapeutic option for patients, who have no HLA-identical sibling
donor.
Zusammenfassung
Das Überleben von Patienten nach allogener unverwandter Stammzelltransplantation (KMT)
wird wesentlich durch das Auftreten einer Spender-gegen-Empfänger-Krankheit (GVHD)
beeinflusst. Um das Langzeitüberleben von Kindern und Jugendlichen nach HLA-identischer
unverwandter (MUD) KMT zu untersuchen, wurden 10 dieser zwischen 1989 und 1995 transplantierten
Patienten mit 10 Patienten nach einer HLA-identischen verwandten (MSD) Knochenmarktransplantation
verglichen. Zusätzlich zur Standard-GVHD-Prophylaxe erhielt die MUD-Gruppe einen Mausantikörper
gegen CD25 (Inolimomab). Die beiden Gruppen wurden hinsichtlich Stammzellart, HLA-Identität,
Remissionsstadium und Erkrankung in Bezug auf die transplantationsbedingte Mortalität
und Morbidität verglichen. Während die Inzidenz der akuten GVHD Grad III und IV signifikant
höher in der MUD-Gruppe war (0,4 vs 0,0), fanden sich keine Unterschiede beim Zeitpunkt
des Engraftments oder der chronischen GVHD. In der MUD-Gruppe verstarben 3 Patienten
an Komplikationen (DOC) und 2 am Rückfall der Leukämie (DOD), während in der MSD-Gruppe
ein Patient an DOC und 3 an DOD verstarben. 2 der 3 DOC-Patienten aus der MUD-Gruppe
verstarben im Zusammenhang mit einer schweren GVHD, wobei bei einem Patienten wegen
eines Rezidives die Immunsuppression abgesetzt wurde, er eine erneute Remission erreichte
und an den Folgen einer schweren GVHD starb. Das Gesamtüberleben in beiden Gruppen
ist nach 8 und 10 Jahren nach KMT mit 0,5 versus 0,6 vergleichbar.
Key words
CD25 - BMT - GVHD - matched unrelated donor - leukemia
Schlüsselwörter
Leukämie - unverwandte Stammzelltransplantation - GVHD - CD25-Antikörper
References
high regulatory T cells.
Blood.
2004;
103
2410-2416
angela.wawer@lrz.tum.de
