Die PARK5 I93M-Mutation verursacht Parkinson'sche Krankheit mit kognitiver Einschränkung und Lewy-Pathologie

In einer deutschen Familie mit autosomal dominanter Parkinson-Krankheit haben wir eine I93M-Mutation der Ubiquitin C-terminalen Hydrolase L1 beschrieben, Dieser Befund und die Parkinson-protektive Rolle des S18Y Polymorphismus in diesem Protein führten zur Definition von PARK5. Analysen einer Hirnautopsie der deutschen Indexpatientin und eine klinische Re-Evaluierung ihres betroffenen Bruders wurden jetzt durchgeführt. Alpha-Synukleinopathie in den typischen Regionen des Hirnstamms, Mittelhirns und zerebralen Kortex wurde bestätigt, entsprechend einem Progressions-Stadium 4. Doppel-Immunfärbungen zeigten, dass UCH-L1 und alpha-Synuklein in kortikalen Lewy-Körpern kolokalisieren. Das klinische Bild dieser Form von Parkinson umfasste eine akinetisch-rigide Bewegungsstörung zusammen mit olfaktorischen Defizits, autonomer Dysfunktion und leichter kognitiver Einschränkung.