Volumenzunahme im Striatum bei asymptomatischen Trägern einer heterozygoten Parkin-Mutation als Ausdruck präklinischer Kompensation

Hintergrund: Personen mit einer heterozygoten Mutation im Parkin-Gen weisen eine latente nigrostriatale Dysfunktion auf und haben im Vergleich zu Personen ohne Mutation ein erhöhtes Risiko ein Parkinson-Syndrom zu entwickeln. In dieser Studie sind wir der Frage nachgegangen, ob asymptomatische Mutationsträger eine „präklinische“ strukturelle Veränderung der Basalganglien aufweisen.

Methode: 13 asymptomatische Mitglieder der Familie LA aus Südtirol mit einer heterozygoten Mutation im Parkin-Gen sowie 13 altersentsprechende Kontrollpersonen ohne eine Parkin-Mutation erhielten eine hochauflösende T1-gewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (1.5 tesla, TE=5 ms; TR=15 ms; flip angle=30°; Voxelgröße: 1×1×1mm³). Das Volumen der grauen und weißen Substanz wurde mit der voxelbasierten Morfometrie (VBM) verglichen (SPM2, Well. Dept. of Imaging Neuroscience, London, UK).

Ergebnisse: Die asymptomatischen Mutationsträger zeigten im Vergleich zu gesunden Kontrollen ohne Mutation eine relative Zunahme der grauen Substanz im linken Globus pallidus internus (GPI) und dem angrenzenden Putamen mit Maximum im GPI (x=-17, y=-6, z=-7; Z-score=2.49, p-value=0.03 nach SVC). Eine weniger ausgeprägte Volumenzunahme war auch rechtsseitig nachweisbar, erreichte jedoch nicht die Signifikanzschwelle von p<0.05.

Schlussfolgerung: Wir interpretieren die Zunahme des Volumens im motorischen Anteil der Basalganglien als Ausdruck einer kompensatorischen striatalen „Hypertrophie“, um die latente nigrostriatale Dysfunktion zu kompensieren. Untersuchungen an asymptomatischen Mutationsträgern von monogenetisch bedingten Parkinson-Syndromen eröffnen neuartige Einblicke in das präklinische Stadium des Parkinsonismus.