APOE E4-abhängige Dissoziation von Liquor Beta-Amyloid und Tau bei Patienten mit Mild Cognitive Impairment

Einleitung: Eine Veränderung der Liquorparameter Beta-Amyloid(1–42) (Abeta42) und Tau bei der Demenz vom Alzheimer Typ (DAT) ist gut belegt. Patienten mit einem Mild Cognitive Impairment (MCI) stellen eine Vorstufe, bzw. zumindestens eine Risikogruppe der DAT dar. Bei starken Hinweisen auf ähnliche biochemische Veränderungen für Patienten mit MCI ist dieser Zusammenhang weniger gut belegt. Weiter ist das Isoallel E4 des Apolipoprotein E (APOE) als genetische Determiante bei der Entstehung der DAT beschrieben. In dieser Studie sollte der Zusammenhang des APOE zu den Liquorparametern Tau und Abeta42 bei MCI untersucht werden.

Material und Methoden: Es wurden 35 MCI Patienten (Alter 66,4 +/- 8,3), 118 DAT Patienten (Alter 71,0 +/- 8,6) und 21 Kontrollen (Alter 62,2 +/- 11,4) untersucht. Es wurde jeweils eine neuropsychologische Testung, eine serologische Bestimmung des APOE-Status und eine Liquorpunktion durchgeführt.

Ergebnisse: In MCI Patienten konnte im Vergleich zu den Kontrollen keine Veränderungen der Liquorparameter gefunden werden, während in DAT im Vergleich zu den Kontrollen (jeweils p<0,000) und MCI (jeweils p<0,000) das Tau erhöht und das Abeta42 erniedrigt war. Über alle Subjekte fand sich eine signifikante Korrelation des Tau (R2=0,294, p<0,000) und des Abeta42 (R2=-0,385, p<0,000) zur Häufigkeit des E4 Allels. Ferner zeigte sich eine Korrelation des MMST als Marker der kognitiven Dysfunktion mit einem erhöhten Tau (R2=-0,449, p<0,000) und einem erniedrigten Abeta42 (R2=0,449, p<0,000). Nach Korrektur für Alter und MMST war nur noch das Abeta42 signifikant zum E4 Allel korreliert (R2=-0,297, p=0,004). Beim Vergleich E4-positiver und E4-negativer Patienten mit MCI zeigte sich eine Erniedrigung des Abeta42 (p=0,001, z-Wert=-3,248) bei fehlenden signifikanten Unterschieden des Tau-Wertes oder in den neuropsychologischen Testverfahren.

Diskussion: In unserer Studie fand sich für MCI Patienten eine Interaktion des APOE E4-Allels im Stoffwechselweg des Beta-Amyloids aber nicht des Taus. Ferner konnte für MCI Patienten alleine kein Zusammenhang mit dem klinischen Schweregrad gefunden werden.