Aktuelle Neurologie 2005; 32 - P575
DOI: 10.1055/s-2005-919606

Glatirameracetat moduliert die Zytokinproduktion von humanen Monozyten und unmaturierten dendritischen Zellen, nicht jedoch maturierten dendritischen Zellen

J Voss 1, T Korn 1, T Magnus 1, W Schrempf 1, S Jung 1
  • 1Homburg/Saar

Die klinischen Effekte von Glatirameracetat (GLAT; Copaxone®) auf den Verlauf der schubförmigen MS werden unterschiedlichen Immunmechanismen zugeschrieben. So wurde gezeigt, dass GLAT in der Lage ist, MHC Klasse II – Moleküle zu blockieren oder als partieller T-Zell-Rezeptor-Agonist MBP-spezifischer T-Zellen zu fungieren. Die Beschreibung GLAT-spezifischer regulatorischer und Th2-Zytokine sezernierender Zelllinien, welche zum Teil mit MBP kreuzreagierten, weisen auf einen weiteren T-Zell-abhängigen Wirkmechanismus hin.

Wir suchten nach immunmodulatorischen Wirkmechanismen von GLAT unabhängig von einer Blockade der Antigenpräsentation oder T-Zell-vermittelten Effekten.

Blut-Monozyten wurden aus peripheren mononukleären Blutleukozyten (PBL) gesunder Spender mittels immunmagnetischer Depletion anderer Zellpopulationen isoliert. Dendritische Zellen (DCs) wurden aus Plastik-adhärenten PBL durch eine 5-tägige Kultur in IL-4 und GM-CSF-haltigem Medium generiert und teilweise für weitere 2 Tage in Gegenwart von LPS maturiert. Die so gewonnen Monozyten, unmaturierten oder maturierten DCs wurden in Gegenwart und Abwesenheit von GLAT kultiviert. Anschließend erfolgte eine Analyse der Kulturüberstände auf sezerniertes TNF-alpha und IL-10 mittels ELISA.

GLAT steigerte die Produktion von IL-10 in isolierten Monocyten und unmaturierten DCs, nicht jedoch in maturierten DCs. In unmaturierten DCs wurde durch GLAT darüberhinaus eine Steigerung der TNF-alpha-Produktion induziert, welche in Monozyten und in maturierten DCs nicht beobachtet wurde.

Wir konnten T-Zell-unabhängige immunmodulatorische Effekte von GLAT zeigen, die zu der klinischen Wirksamkeit des Medikamentes in der Therapie der MS wesentlich beitragen könnten. Die hier beschriebenen Ergebnisse kongruieren mit der Publikation unserer Arbeitsgruppe zur GLAT-mediierten Induktion von IL-10 in Peritonealmakrophagen der Ratte.