Bedeutung der Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins und der Aneuploidie beim Kolonkarzinom

Hintergrund: Patienten mit Kolonpolypen besitzen ein erhöhtes Karzinomrisiko. Da die histologische Identifikation von praemalignen Veränderungen schwierig ist, sind zusätzliche Parameter bei der Diagnostik notwendig. Die Studie untersuchte die Bedeutung der Aneuploidie, die Funktion und den Stellenwert des Retinoblastom-Proteins (pRb) beim Kolonkarzinom.

Methodik: 20 Patienten mit einem Kolonkarzinom und 5 Kontrollpatienten mit einer normaler Kolonschleimhaut wurden eingeschlossen. Die Gewebeproben der 20 Kolonkarzinome wurden bei der partiellen Kolonresektion entnommen. Bei den Kontrollpatienten wurden endoskopisch 62 Stufenbiopsien des Kolon entnommmen. Die DNA-Aneuploidie, die phosphorylierte- und unphosphorylierte pRb-Expression wurden durchflusszytometrisch bestimmt.

Ergebnisse: 80% (16/20) der Kolonkarzinome zeigten eine DNA-Aneuploidie, während bei den 62 Biopsien der Kontrollpatienten keine Aneuploidie nachweisbar war. Bei 85% (17/20) der Kolonkarzinome zeigte sich eine Expression des unphosphorylierten pRb, während nur bei 20% (4/20) eine Expression der phosphorylierte Form des pRb nachweisbar war. Die Kontrollgruppe zeigte eine Expression des unphosphorylierten pRb von 40% (25/62), während bei 64% (40/62) eine Expression der phosphorylierten Form gezeigt werden konnte.

Schlussfolgerung: Die Aneuploidie wird häufig in Kolonkarzinome gesehen, sie könnte als zusätzlicher Überwachungsparameter neben der Histologie dienen. Bei Patienten mit einem Kolonkarzinom zeigte sich eine vermehrte Expression der unphosphorylierten Form des pRb während bei Pat mit normaler Kolonschleimhaut die Expression des phosphorylierten pRb dominiert. Eine endgültige Beurteilung der pRb-Phosphorylierung und deren Stellenwert bei der Karzinogenese des Kolonkarzinoms bleibt weiteren Untersuchungen von praemaligen Epithelveränderungen (Polypen) vorbehalten.