Résultats d'une étude multicentrique ouverte du traitement par Thérapie Photodynamique (Photofrin) de 49 malades avec un cholangiocarcinome

Introduction

La Thérapie PhotoDynamique (PDT) consiste à exciter par une lumière monochromatique spécifique, dénuée d'effet thermique, un photosensibilisant retenu électivement par les cellules tumorales afin de déclencher une cascade de réactions cytotoxiques. Récemment, plusieurs études prospectives et randomisées, mais monocentriques, ont montré un allongement significatif de la survie des patients avec un cholangiocarcinome traités par PDT et drainage biliaire prothétique versus drainage biliaire seul. Le but de cette étude multicentrique était de recenser, sous l'égide du Club Francophone de Thérapie Photodynamique, de manière prospective depuis septembre 2004, les cas traités par PDT dans notre pays.

Patients et Méthodes

Quarante neuf observations de malades avec un cholangiocarcinome traité par PDT ont été colligés: 29H et 20 F, d'âge moyen 74 ans (43–86), en bon état général (Karnofsky ≥70%), avec un cholangiocarcinome (classification de Klastkin: I (3), II (12), III (12), IV (20), + 1 ADK vésiculaire & 1 anastomose bilio-digestive histologiquement envahie), histologiquement prouvé dans 22/49 cas, pour lesquels une indication de traitement palliatif par drainage biliaire associé à une PDT avait été proposé en Unité de Concertation Pluridisciplinaire en Oncologie. Trois semaines (1–20 sem.) en moyenne après le diagnostic et un premier drainage biliaire jugé efficace, réalisé par voie rétrograde dans 44 cas et par voie transhépatique dans 5 cas, les patients ont eu une administration IV de 2mg/kg de PHOTOFRIN® (AXCAN) puis 48h plus tard, une illumination endoluminale (180J/cm à 620 nm) de la sténose néoplasique biliaire via une fibre optique MEDLIGHT™ munie d'un diffuseur cylindrique de lumière de longueur adaptée à celle de la sténose. Au terme de ce traitement, un nouveau drainage biliaire par endoprothèse, plastique (pour permettre une éventuelle PDT itérative ultérieure) ou métallique, était mis en place. Le suivi et la prise en charge ultérieure étaient ceux habituellement réalisés par chaque équipe, fonction de l'évolution.

Résultats

Trente et un malades sont en vie, 5 ont été perdus de vue à 3 mois et 13 sont décédés. Tous les malades suivis pendant plus de 3 mois ont requis un changement de prothèse; il a été l'occasion dans 13 cas d'une nouvelle séance de PDT. Une chimiothérapie a été entreprise chez 4 malades. La survie actuarielle à 6 et 12 mois a été respectivement de 80% et 46%. Elle n'était pas significativement différente entre les patients Klatskin I/II versus Klatskin III/IV. Il y avait une tendance non significative à une survie plus prolongée des patients ayant eu une PDT itérative versus ceux n'ayant eu qu'un seul traitement.

Conclusion

Cette étude témoigne du développement récent et rapide de la PDT, associée à un drainage biliaire, pour le traitement palliatif des cholangiocarcinomes inopérables. Sa mise en œuvre est relativement simple; elle n'a pas induit de morbidité évidente ni de phototoxicité cutanée. Le gain de survie reste à confirmer par une étude randomisée multicentrique.