Z Gastroenterol 2009; 47(1): 27-29
DOI: 10.1055/s-2008-1027482
Kasuistik

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Long-Term Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with the Tyrosine Kinase Inhibitor Erlotinib (Tarceva®) – A Case Report

Langzeittherapie des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib (Tarceva®) – Ein FallberichtH. G. Hass1 , C. Denzlinger1
  • 1Onkologie, Hämatologie und Palliativmedizin, Marienhospital Stuttgart
Further Information

Publication History

manuscript received: 1.2.2008

manuscript accepted: 23.4.2008

Publication Date:
20 January 2009 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist global betrachtet das fünfthäufigste Malignom mit steigender Inzidenz in den Industrienationen und einer unverändert unbefriedigenden mittleren Überlebensrate von 5 – 7 Monaten. Aktuell werden neue Therapiestrategien mit sog. „biologicals” oder „targed Therapies” wie Antikörper gegen VEGF oder EGF und Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib) in der Behandlung des fortgeschrittenen HCCs getestet. Hier berichten wir über die Langzeittherapie eines fortgeschrittenen, multifokalen HCCs mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib (Tarceva®). Patient und Methoden: Ein 64-jähriger Mann mit neudiagnostiziertem und histologisch gesicherten HCC auf dem Boden einer äthyltoxischen, hydropisch dekompensierten Leberzirrhose (Child-Pugh B) wurde über 18 Monate (12 / 05 – 06 / 07) mit Erlotinib behandelt. Zusätzlich wurde alle 6 Wochen eine Parazentese durchgeführt. Ergebnisse: Nach 2 Wochen Therapie mit 100 mg Erlotinib p. o./d entwickelte der Patient eine schwere (3° – 4°) Hauttoxizität. Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Der Tyrosinkinase-Inhibitor wurde für 2 Wochen gestoppt und anschließend in reduzierter Dosierung (75 mg p. o./d) wieder fortgesetzt. Die Referenz-Tumorläsionen (No. 1: Lb. caudatus/No. 2: Segm. III), die Leberwerte und Syntheseparameter (Albumin, INR) und die Anzahl an benötigten Parazentesen zeigten sich während der 18-monatigen Behandlungs- und Beobachtungsperiode stabil. Schlussfolgerung: Erlotinib (Tarceva®) scheint eine interessante Behandlungsoption für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und fortgeschrittener Tumorerkrankung zu sein. Es werden jedoch mehr klinische Daten und Studien benötigt, um den therapeutischen Wert von Erlotinib zur Therapie des HCCs besser zu beurteilen.

Abstract

Aim: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 5th most common human malignancy with an increasing incidence in western countries and still unsatisfactory median survival rates of 5 – 7 months. Currently, new treatments with biologicals (so-called “targed therapies”) such as VEGF and EGF antibodies or tyrosine kinase inhibitors (e. g., sorafenib) are being tested in patients with HCC. Here we report a long-term treatment of an advanced, multifocal HCC with the tyrosine kinase inhibitor erlotinib (Tarceva®). Patient and Methods: A 64-year-old man with newly diagnosed and histologically proven advanced HCC and hydropic liver cirrhosis (Child-Pugh B) was treated for 18 months (12 / 05 – 06 / 07) with erlotinib. In addition paracentesis was performed every 6 weeks to provide relief from ascites. Results: After 2 weeks of treatment with 100 mg erlotinib QD the patient developed a 3° – 4° skin toxicity (haemorrhagic rush). Other major side effects did not occur. Erlotinib medication was stopped for 2 weeks and re-started at a reduced dose of 75 mg QD. Marker tumour lesions (No. 1: caudate lobe/No. 2: segment III), liver enzymes and synthesis parameters (albumin, prothrombin time/INR) and frequency of paracentesis remained stable during the 18 months of observation. Conclusions. Erlotinib (Tarceva®) appears to be an interesting treatment option for patients with advanced HCC. More clinical data and studies are needed to confirm this result.

References

  • 1 El-Serag H B, Mason A C. Rising risk of hepatocellular carcinoma in the United States.  N Engl J Med. 1999;  340 745-750
  • 2 Abou-Alfa G K, Schwartz L, Ricci S. et al . Phase II study of sorafenib in patients with advancedhepatocellular carcinoma.  J Clin Oncol. 2006;  24 4293-4300
  • 3 Philip P A, Mahoney M R, Allmer C. et al . Phase II study of Erlotinib (OSI-774) in patients with advanced hepatocellular cancer.  J Clin Oncol. 2005;  23 6657-6663
  • 4 Thomas M B, Chadha R, Glover K. et al . Phase 2 study of erlotinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma.  Cancer. 2007;  110 1059-1067
  • 5 Huether A, Hopfner M, Sutter A P. et al . Signaling pathways involved in the inhibition of epidermal growth factor receptor by erlotinib in hepatocellular cancer.  World J Gastroenterol. 2006;  12 5160-5167
  • 6 Foster J, Black J, LeVea C. et al . COX-2 expression in hepatocellular carcinoma is an initiation event; while EGF receptor expression with downstream pathway activation is a prognostic predictor of survival.  Ann Surg Oncol. 2007;  14 752-758
  • 7 Kaiser S, Hass H, Gregor M. Hepatocellular Cancer Gene Expression profiling by DNA Microarrays: Diagnostic and Therapeutic implications. (Abstract EASL 2001).  J Hepatol. 2001;  34 94
  • 8 Lilenbaum R, Axelrod R, Thomas S. et al . Randomized phase II trial of erlotinib or standard chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer and a performance status of 2.  J Clin Oncol. 2008;  26 863-869
  • 9 Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining?.  J Clin Oncol. 2005;  23 5235-5246. Review

Dr. Holger G. Hass

Department of Internal Medicine III, Marienhospital

Boeheimstr. 37

70199 Stuttgart

Phone: ++ 49/7 11/64 89-81 01

Fax: ++ 49/7 11/64 89-81 02

Email: holgerhass@vinzenz.de