Zusammenfassung
Hintergrund: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist global betrachtet das fünfthäufigste Malignom
mit steigender Inzidenz in den Industrienationen und einer unverändert unbefriedigenden
mittleren Überlebensrate von 5 – 7 Monaten. Aktuell werden neue Therapiestrategien
mit sog. „biologicals” oder „targed Therapies” wie Antikörper gegen VEGF oder EGF
und Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib) in der Behandlung des fortgeschrittenen
HCCs getestet. Hier berichten wir über die Langzeittherapie eines fortgeschrittenen,
multifokalen HCCs mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib (Tarceva®). Patient und Methoden: Ein 64-jähriger Mann mit neudiagnostiziertem und histologisch gesicherten HCC auf
dem Boden einer äthyltoxischen, hydropisch dekompensierten Leberzirrhose (Child-Pugh
B) wurde über 18 Monate (12 / 05 – 06 / 07) mit Erlotinib behandelt. Zusätzlich wurde
alle 6 Wochen eine Parazentese durchgeführt. Ergebnisse: Nach 2 Wochen Therapie mit 100 mg Erlotinib p. o./d entwickelte der Patient eine
schwere (3° – 4°) Hauttoxizität. Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Der
Tyrosinkinase-Inhibitor wurde für 2 Wochen gestoppt und anschließend in reduzierter
Dosierung (75 mg p. o./d) wieder fortgesetzt. Die Referenz-Tumorläsionen (No. 1: Lb.
caudatus/No. 2: Segm. III), die Leberwerte und Syntheseparameter (Albumin, INR) und
die Anzahl an benötigten Parazentesen zeigten sich während der 18-monatigen Behandlungs-
und Beobachtungsperiode stabil. Schlussfolgerung: Erlotinib (Tarceva®) scheint eine interessante Behandlungsoption für Patienten mit
eingeschränkter Leberfunktion und fortgeschrittener Tumorerkrankung zu sein. Es werden
jedoch mehr klinische Daten und Studien benötigt, um den therapeutischen Wert von
Erlotinib zur Therapie des HCCs besser zu beurteilen.
Abstract
Aim: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 5th most common human malignancy with an increasing incidence in western countries and
still unsatisfactory median survival rates of 5 – 7 months. Currently, new treatments
with biologicals (so-called “targed therapies”) such as VEGF and EGF antibodies or
tyrosine kinase inhibitors (e. g., sorafenib) are being tested in patients with HCC.
Here we report a long-term treatment of an advanced, multifocal HCC with the tyrosine
kinase inhibitor erlotinib (Tarceva®). Patient and Methods: A 64-year-old man with newly diagnosed and histologically proven advanced HCC and
hydropic liver cirrhosis (Child-Pugh B) was treated for 18 months (12 / 05 – 06 /
07) with erlotinib. In addition paracentesis was performed every 6 weeks to provide
relief from ascites. Results: After 2 weeks of treatment with 100 mg erlotinib QD the patient developed a 3° –
4° skin toxicity (haemorrhagic rush). Other major side effects did not occur. Erlotinib
medication was stopped for 2 weeks and re-started at a reduced dose of 75 mg QD. Marker
tumour lesions (No. 1: caudate lobe/No. 2: segment III), liver enzymes and synthesis
parameters (albumin, prothrombin time/INR) and frequency of paracentesis remained
stable during the 18 months of observation. Conclusions. Erlotinib (Tarceva®) appears to be an interesting treatment option for patients with
advanced HCC. More clinical data and studies are needed to confirm this result.
Schlüsselwörter
Hepatozelluläre Karzinom - Tyrosinkinase-Inhibitor - Erlotinib - EGF-Weg
Key words
hepatocellular carcinoma - tyrosine kinase inhibitor - erlotinib - EGF pathway
References
1
El-Serag H B, Mason A C.
Rising risk of hepatocellular carcinoma in the United States.
N Engl J Med.
1999;
340
745-750
2
Abou-Alfa G K, Schwartz L, Ricci S. et al .
Phase II study of sorafenib in patients with advancedhepatocellular carcinoma.
J Clin Oncol.
2006;
24
4293-4300
3
Philip P A, Mahoney M R, Allmer C. et al .
Phase II study of Erlotinib (OSI-774) in patients with advanced hepatocellular cancer.
J Clin Oncol.
2005;
23
6657-6663
4
Thomas M B, Chadha R, Glover K. et al .
Phase 2 study of erlotinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma.
Cancer.
2007;
110
1059-1067
5
Huether A, Hopfner M, Sutter A P. et al .
Signaling pathways involved in the inhibition of epidermal growth factor receptor
by erlotinib in hepatocellular cancer.
World J Gastroenterol.
2006;
12
5160-5167
6
Foster J, Black J, LeVea C. et al .
COX-2 expression in hepatocellular carcinoma is an initiation event; while EGF receptor
expression with downstream pathway activation is a prognostic predictor of survival.
Ann Surg Oncol.
2007;
14
752-758
7
Kaiser S, Hass H, Gregor M.
Hepatocellular Cancer Gene Expression profiling by DNA Microarrays: Diagnostic and
Therapeutic implications. (Abstract EASL 2001).
J Hepatol.
2001;
34
94
8
Lilenbaum R, Axelrod R, Thomas S. et al .
Randomized phase II trial of erlotinib or standard chemotherapy in patients with advanced
non-small-cell lung cancer and a performance status of 2.
J Clin Oncol.
2008;
26
863-869
9
Perez-Soler R, Saltz L.
Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining?.
J Clin Oncol.
2005;
23
5235-5246. Review
Dr. Holger G. Hass
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