Zusammenfassung
Das physiologische intestinale Mikrobiom (Bakterien des Darmes) ist wesentlich für
Funktion und Integrität des Darmes. Mikrobiom-Abweichungen können für die onkologische
Therapie wichtige Hinweise liefern: Ein vermehrtes Auftreten des als invasiv bekannten
Sulfatreduzierers Fusobacterium nucleatum (FN) im Mikrobiom zeigt eine hohe Korrelation mit dem Auftreten des kolorektalen
Karzinoms. Hintergrund ist die Eigenschaft von FN, am Darmepithel ein entzündliches
Mikroklima zu erzeugen, das den Darm schädigt und die Tumorprogression ebenso fördert
wie die durch FN erzeugte Freisetzung des Transkriptionsfaktors NF-κB über die Expression
von Onkogenen und weiteren proinflammatorischen Genprodukten. Darüber hinaus lässt
FN die T-Zell-Dichte und -Aktivität sinken und hemmt so die Tumorabwehr. Weiterhin
aktivieren proentzündliche Zytokine den Abbau der Aminosäure Tryptophan (TRP) zu Kynurenin.
Damit wird einerseits TRP der Proteinbio- und der Serotoninsynthese entzogen. Andererseits
sind erhöhte Kynurenin-Spiegel mit verringerten Überlebensraten assoziiert, da Kynurenin
immunsuppressiv wirkt. Eine Therapie, die auf den Darm, seine Mikrobiota und das Eindämmen
der Entzündung abzielt, kann die negativen Auswirkungen eingrenzen und die Regeneration
und Remission des Patienten unterstützen.
Abstract
The physiological intestinal microbiome (bacteria of the intestine) is essential for
function and integrity of the intestine. Microbial deviations can provide important
indications for oncological therapy: high frequency of the Fusobacterium nucleatum
(FN), known as an invasive sulfate reducer, shows a high correlation with the occurrence
of colorectal cancer. The background is that FN generates an inflammatory microclimate
at the intestinal epithelium which damages the intestine and increases the tumor progression
as well as the release of the transcription factor NF-κB via expression of oncogenes
and other proinflammatory gene products. In addition, FN reduces T-cell density and
activity and therefore inhibits the tumor defence. Furthermore, pro-inflammatory cytokines
activate the degradation of the amino acid tryptophan (TRP) to kynurenine. Hence TRP
lacks for the protein biosynthesis and serotonin synthesis. On the other hand, elevated
kynurenine levels are associated with reduced survival rates as kynurenine has an
immunsuppressive effect. A therapy targeting the intestine, its microbiota and diminishing
of inflammation can inhibit those negative effects and support the regeneration and
remission of the patient.
Schlüsselwörter
Mikrobiom - kolorektales Karzinom -
Fusobacterium nucleatum
- Entzündung - Tryptophan
Key words
Microbiome - colorectal carcinoma -
Fusobacterium nucleatum
- inflammation - tryptophan
