Abstract
Gastrointestinal (GI) malignant neoplasms have a high global incidence and a huge
impact on cancer-associated mortality. In the past years, excitement was growing among
oncologists and patients alike for the use of immunotherapy, specifically immune checkpoint
inhibitors. The approval of several PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors radically changed
the treatment landscape in many cancer types and established immune-oncology as a
new treatment strategy against cancer. Despite major breakthrough reports, shortcomings
of immune checkpoint inhibitors (ICI) have been observed, including primary and acquired
treatment resistance, especially in patients receiving ICIs as a single treatment.
Several immunotherapies for the treatment of GI tumors have recently emerged; however,
checkpoint inhibition has not yet shown similar success in GI malignancies compared
to other solid tumors. Various phase I–III trials focusing on immunotherapies for
GI tumors have found only moderate to unsatisfactory objective response rates (ORR),
ranging between 10 % and 25 %. In particular, negative studies have been reported
in gastric and pancreatic cancer. Nevertheless, small subsets of cancers, such as
DNA mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instable (MSI) cancers, among
others, seem to benefit from treatment with immune checkpoint inhibition. Routine
testing for the rare molecular features that can predict response should be implemented
in clinical routine for all GI tumors, and large scale clinical trials to identify
predictive biomarkers are needed. This article will address the current use and evidence
for immunotherapy in GI malignancies and future trends in this area for clinical practice.
Zusammenfassung
Gastrointestinale (GI) Tumoren haben weltweit eine hohe Inzidenz und tragen wesentlich
zur krebsbedingten Mortalität bei. In den vergangenen Jahren entwickelte sich eine
wachsende Begeisterung von Onkologen und Patienten für die Immuntherapie, insbesondere
mit Checkpointinhibitoren. Die Zulassung verschiedenster PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Inhibitoren
hat die Behandlungsmöglichkeiten bei diversen Tumorentitäten nachhaltig beeinflusst
und die Immuntherapie als neue onkologische Behandlungsstrategie etabliert. Trotz
bahnbrechender Fortschritte gibt es auch Limitationen der immuncheckpointgerichteten
Therapie, wie die primäre und erworbene Resistenz, besonders wenn Checkpointinhibitoren
als Monotherapie verabreicht werden. Viele Phase-I- bis -III-Immuntherapiestudien
wurden in den letzten Jahren bei GI-Tumoren durchgeführt, allerdings ohne vergleichbare
Erfolge zu anderen Tumorentitäten und mit lediglich moderaten Ansprechraten zwischen
10 und 25 %. Insbesondere beim Magen- und Pankreaskarzinom zeigten Studien keinen
Vorteil gegenüber den herkömmlichen Therapieoptionen. Dennoch scheinen Subgruppen
wie u. a. DNA-mismatch-repair-defiziente (dMMR) oder mikrosatelliteninstabile (MSI-H)
Tumoren in besonderem Maße von der Behandlung mit Immuncheckpointinhibitoren zu profitieren.
Die routinemäßige Testung auf die bekannten molekularen Veränderungen sollte daher
bei allen fortgeschrittenen GI-Tumoren erfolgen. Weitere große Studien zur Identifikation
prädiktiver Biomarker werden dringend benötigt. Dieser Artikel fasst den derzeitigen
klinischen Stand der Immuntherapie bei GI-Malignomen zusammen und bewertet die laufenden
und zukünftigen Entwicklungsprogramme und ihre Umsetzung im klinischen Alltag.
Key words
gastrointestinal malignancies - PD-1/PD-L1 blockade - molecular classification - immune
checkpoint inhibitor
Schlüsselwörter
Gastrointestinale Tumore - PD-1/PD-L1 - molekulare Klassifikation - Checkpoint-Inhibitoren
