CARD-Studie – Bedeutung für die Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms

Zusammenfassung

Hintergrund Für die Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) stehen verschiedene lebensverlängernde Therapieoptionen zur Verfügung.

Fragestellung Die Therapiesequenz beim mCRPC wird seit Jahren diskutiert. Mit den finalen Ergebnissen der CARD-Studie stehen wichtige prospektive Daten zur Verfügung, um mehr Klarheit in die Diskussion um die Therapiesequenz zu bringen.

Material und Methode CARD ist eine randomisierte Phase IV-Studie bei Patienten mit mCRPC, die bereits mit Docetaxel und einer gegen den Androgenrezeptor gerichteten Substanz (ARTA) vorbehandelt waren. In der Studie zeigten sich signifikanten Wirksamkeitsvorteile zugunsten der Weiterbehandlung mit Cabazitaxel versus eine zweite ARTA-Therapie. Die Studienergebnisse werden dargelegt und im Kontext früherer Studiendaten hinsichtlich ihrer Bedeutung für den klinischen Alltag diskutiert.

Ergebnisse Die CARD-Studiendaten bestätigen Cabazitaxel als wirksame Therapieoption beim mCRPC für Patienten, die bereits mit Docetaxel und einer ARTA vorbehandelt sind. Eine Therapie mit Cabazitaxel war sicher durchführbar. Die Studienergebnisse bestätigen die Kreuzresistenz zwischen den beiden ARTAs Abiraterone und Enzalutamid.

Schlussfolgerungen Bei für eine Chemotherapie geeigneten Patienten mit mCRPC sollte die Therapiesequenz so gewählt werden, dass die Patienten auch Cabazitaxel erhalten. Eine direkte Therapiesequenz mit zwei ARTAs sollte vermieden werden, oder zumindest nur bei Kontraindikationen von anderen Subtanzen erwogen werden.

Abstract

Background Various life-prolonging therapy options are available for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

Objective The optimal therapy sequence for mCRPC has been discussed for years. With the final results of the CARD study, important prospective data are available to enlighten the discussion about the therapy sequence.

Material and method CARD is a randomised phase IV trial in patients with mCRPC who were previously treated with docetaxel and an anti-androgen receptor (ARTA). The study showed significant efficacy benefits in favour of further treatment with cabazitaxel versus a second ARTA therapy. The study results are presented and discussed in the context of previous study data with regard to their importance for everyday clinical practice.

Results The CARD study data confirm cabazitaxel as an effective therapy option for mCRPC patients previously treated with docetaxel and an ARTA. Cabazitaxel was safe to apply. The study results confirm the cross resistance between the two ARTAs Abiraterone and Enzalutamide.

Conclusion In mCRPC patients eligible for chemotherapy, the therapy sequence should be chosen so that the patients also receive cabazitaxel. A direct therapy sequence with two ARTAs should be avoided or, at least, only considered if other substances are contraindicated.

Schlüsselwörter

metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC) - CARD-Studie - Therapiesequenz - Cabazitaxel - Abirateron - Enzalutamid

Keywords

therapy sequence - Cabazitaxel - Abiraterone - metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) - CARD study

Publication History

Article published online:
23 September 2020

• Literatur

• 1 Albers P, Bögemann M, Machtens S. et al. Changes in the treatment of metastatic prostate cancer – new data and open questions. Urologe A Mar 2020; 59: 307-317 DOI: 10.1007/s00120-019-01072-0.
• 2 Attard G, Borre M, Gurney H. et al. Abiraterone Alone or in Combination With Enzalutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer With Rising Prostate-Specific Antigen During Enzalutamide Treatment. J Clin Oncol 2018; 36: 2639-2646
• 3 Badrising S, van der Noort V, van Oort IM. et al. Clinical Activity and Tolerability of enzalutamide in Patients With mCRPC Who Progress After Docetaxel and Abiraterone Treatment. Cancer 2014; 120: 968-975
• 4 Bianchini D, Lorente D, Rodriguez-Vida A. et al. Antitumor activity of enzalutamide patients with mCRPC pre-treated with docetaxel and abiraterone. Eur J Cancer 2014; 50: 78-84
• 5 Brasso K, Thomsen FB, Schrader AJ. et al. Enzalutamide Antitumour Activity Against mCRPC Previously Treated with Docetaxel and Abiraterone: A Multicentre Analysis. Eur Urol 2015; 68: 317-24
• 6 Bryce AH, Alumkal JJ, Armstrong A. et al. Radiographic progression with nonrising PSA in metastatic castration-resistant prostate cancer: post hoc analysis of PREVAIL. Prostate Cancer Prostatic Dis 2017; 20: 221-227
• 7 Caffo O, Wissing M, Bianchini D. et al. Survival Outcomes From a Cumulative Analysis of Worldwide Observational Studies on Sequential Use of New Agents in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Gen Cancer 2020; 18: 69-76.e4
• 8 Caffo O, Bria E, Giorgi UD. et al. Outcomes of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients (pts) treated with different new agents (NAs) sequence in post-docetaxel (DOC) setting: final analysis from a multicenter Italian study. ASCO J Clin Oncol 2017; 35: 5030
• 9 De Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M. et al. Prednisone plus Cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010; 376: 1147-1154
• 10 De Wit R, de Bono J, Sternberg CN. et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2019; 381: 2506-2518
• 11 Fachinformation JEVTANA^® (Cabazitaxel). Stand April 2017.
• 12 Gillessen S, Attard G, Beer TM. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: the report of the advanced prostate cancer consensus conference APCCC 2017. Eur Urol 2017; 73: 178-211
• 13 Hammerer P, Grohmann W, Merseburger AS. Current data on the target value of testosterone lowering and the associated research since the first administration of LHRH (GnRH) analogues to patients 40 years ago. Aktuelle Urol 2020; [Epub ahead of print] DOI: 10.1055/a-1121-7400.
• 14 Hussain M, Mateo J, Fizazi K. et al. Phase II study of olaparib versus enzalutamide or abiraterone for mCRPC with homologous recombination repair (HRR) gene alterations. Ann Oncol 2019; 30: LBA12
• 15 Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen S. et al. Optimale sequencing of enzalutamide and abiraterone plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multi-centre randomised open-label phase 2 crossover trial. Lancet Oncol 2019; 20: 1730-1739
• 16 Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms, Langversion 5.0, 2018, AWMF Registernummer: 043/022OL. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). (Abruf: 10.2.2020) http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/prostatakarzinom/
• 17 Loriot Y, Bianchini D, Ileana E. et al. Antitumour activity of abiraterone acetate against mCRPC progessing after docetaxel and enzalutamide (MDV3100). Ann Oncol 2013; 24: 1807-1812
• 18 Merseburger AS, Rüssel C, Belz H. et al. Early- vs. late-onset treatment using abiraterone acetate plus prednisone in chemo-naïve, asymptomatic or mildly symptomatic patients with metastatic CRPC after androgen deprivation therapy. Aktuelle Urol 2020; DOI: 10.1055/a-1121-7593. [Epub ahead of print]
• 19 Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E. et al. EAU-Guidelines. https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer (Abruf: 12.02.2020)
• 20 Noonan KL, North S, Bitting RL. et al. Clin activity of abiraterone acetate in patients with mCRPC progressing after enzalutamide. Ann Oncol 2013; 24: 1802-1807
• 21 Scher HI, Morris MJ, Stadler WM. et al. Trial Design and Objectives for Cstration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol 2016; 34: 1402-1418 DOI: 10.1200/JCO.2015.64.2702.
• 22 Schmid SC, Geith A, Böker A. et al. Enzalutamide after docetaxel and abiraterone therapy in mCRPC. Adv Ther 2014; 31: 234-241
• 23 Schrader AJ, Boegemann M, Ohlmann CH. et al. Enzalutamide in CRPC patients progressing after docetaxel and abiraterone. Eur Urol 2014; 65: 30-36
• 24 Tombal B. Androgen receptor-targeted agents in the management of advanced prostate cancer. Lancet Oncol 2019; 20: 1628-1630
• 25 von Amsberg G, Merseburger AS. Treatment of metastatic, castrations-resistant prostate cancer. Urologe 2020; DOI: 10.1007/s00120-020-01187-9. [Epub ahead of print]