Folgelinientherapie des mCRPC nach Vortherapie mit 1-2 ARPI

Für Patienten mit einem metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), die in der Erstlinie kein Taxan erhalten haben, wird eine Therapie mit Docetaxel in 2- oder 3-wöchigem Dosierungsschema empfohlen (S3-LL Prostatakarzinom Version 8.01, Empfehlung 7.49). In dieser Situation bietet die vorliegende Studie eine Therapiealternative an. Der Einsatz des neuen Präparats I-DXd (Ifinatamab Deruxtecan) wird hier gegen Docetaxel nach Versagen von 1–2 ARPI (verabreicht gegen nm/mHSPC oder nm/mCRPC) geprüft.

I-DXd ist ein Antikörper-Drug-Konjugat, welches aus einem Antikörper und einem zytotoxischen Wirkstoff (Chemotherapie; Deruxtecan) besteht. Dabei bindet der Antikörper an bestimmte Proteine der Tumorzellen und transportiert so die Chemotherapie direkt in die Tumorzelle. Das schont einerseits die gesunden Zellen des Patienten und sorgt andererseits für eine direkte Wirkung an den Tumorzellen.

Die Patienten werden 1:1 in 2 Arme randomisiert. In Arm 1 erhalten die Patienten I-DXd, während in Arm 2 eine Standardtherapie von Docetaxel + Prednison/Prednisolon gegeben wird. Die Therapie in Arm 2 (Docetaxel) wird an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus verabreicht bis eine Progression oder intolerable Toxizität auftritt oder für maximal 10 Zyklen. In Arm 1 wird I-DXd bis zum Auftreten einer Progression oder einer intolerablen Toxizität verabreicht, eine zeitliche Begrenzung gibt es hier nicht. Anschließend an die Behandlungsphase schließt sich ein Follow-up für alle Patienten an.

Hauptziel der Studie ist das Gesamtüberleben. Als sekundäre Ziele werden das radiografisch progressionsfreie Überleben (rPFS), die Zeit bis zur nächsten Tumortherapie (TFST), Ansprechen (OR), Dauer des Ansprechens (DOR), Zeit bis zur Schmerzprogression (TTPP), Zeit bis PSA-Progression, PSA-Response, Zeit bis erstem skelettalem Event (TTFSSRE) und Sicherheit und Verträglichkeit untersucht.

In diese internationale Studie sollen insgesamt ca. 1440 Patienten eingebracht werden, davon ca. 50 Patienten in 9 deutschen Studienzentren. Die Kontaktdaten für Patientenzuweisungen sind [Tab. 1] zu entnehmen. Die Ein- und Ausschlusskriterien für die Vorauswahl geeigneter Patienten befinden sich in [Tab. 2].

Deutscher Sponsorvertreter der Studie ist die Merck Sharp & Dohme LLC, ein Tochterunternehmen der Merck & Co., Inc., N. J., USA, vertreten durch: MSD Sharp & Dohme GmbH, Levelingstr. 4a, 81673 München. Die Studie ist unter der Nummer NCT06925737 bei clinicaltrials.gov und bei EUCT mit 2024-517423-40 registriert.

Tab. 1 Kontaktdaten zu teilnehmenden Zentren im deutschsprachigen Raum.

Ort	Kontaktdaten
Berlin	Prof. Dr. Maria de Santis, Tel.: [phone], [e-mail]
Duisburg	Dr. Eva Hellmis, Tel.: [phone], [e-mail]
Frankfurt	Dr. Clara Humke, Tel.: [phone], [e-mail]
Hamburg	Prof. Dr. Gunhild von Amsberg, Tel.: [phone], [e-mail]
Lübeck	Prof. Dr. Axel Merseburger, Tel.: [phone], [e-mail]
München	Prof. Dr. med. Margitta Retz, Tel.: [phone], [e-mail]
Nürnberg	Dr. Marinela Augustin, Tel.: [phone], [e-mail]
Nürtingen	Prof. Dr. Tilman Todenhöfer, Tel.: [phone], [e-mail]
Stuttgart	Prof. Dr. Jens Bedke , Tel.: [phone], [e-mail]

Tab. 2 Ein- und Ausschlusskriterien der Studie (Auswahl).

Einschlusskriterien	Ausschlusskriterien
histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes Prostatakarzinom Nachweis der Metastasierung mittels Bildgebung liegt vor (CT/MRT) vorherige Gabe von 1–2 ARPI und Progression unter Therapie oder nach wenigstens 8 Wochen seit Therapieende Androgendeprivation <50 ng/dl	gastrointestinale Erkrankungen, die die Absorption beeinträchtigen signifikante Hornhauterkrankung unkontrollierte signifikante Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥Grade 3 (CTCAE 5.0) (Ausnahme: traumatisch bedingte Neuropathie)

Publication History

Article published online:
26 August 2025