Das hereditäre Hyperferritinämie-Katarakt-Syndrom – die erste Familie in Deutschland

Zusammenfassung

Wir berichten hier von einer 23-jährigen Patientin, die zur Abklärung erhöhter Ferritinwerte zugewiesen wurde. Anamnestisch fiel eine Katarakt mit autosomal-dominantem Vererbungsmuster auf. Die Kombination von isolierter Ferritinerhöhung ohne Eisenüberladung mit einer hereditären Katarakt führte uns zur Diagnose eines hereditären Hyperferritinämie-Katarakt-Syndroms (hereditary hyperferritinemia cataract syndrome, HHCS). Diese Diagnose bestätigte sich durch den Nachweis einer Punktmutation an Position 32 des L-Ferritin-Gens. Damit wird erstmals eine Familie deutscher Herkunft mit diesem Syndrom identifiziert. Verursacht wird die Störung durch eine Mutation am eisenregulierenden Element (iron responsive element, IRE) der leichten Kette des Ferritins. Durch diese Mutation wird die Bindung des eisenregulierenden Proteins 1 (IRP1) an das IRE verhindert und es kommt zur ungebremsten L-Ferritinproduktion, die vom Eisenspiegel entkoppelt ist. Die stark erhöhten Ferritinspiegel führen zur Auskristallisation in der Augenlinse mit den Folgen der Kataraktbildung. In der hier präsentierten Familie ist der Erbgang über 4 Generationen dokumentiert, wobei insgesamt 17 betroffene Familienmitglieder eruiert werden konnten. Bei 5 Patienten aus 2 Generationen konnte das HHCS anhand von Laborparametern, Sequenzierung der regulatorischen Region von L-Ferritin und einer ophthalmologischen Untersuchung diagnostiziert werden. Für den Gastroenterologen wird das HHCS auch in Deutschland damit eine mögliche Differenzialdiagnose der Hyperferritinämie sein. Wichtig ist, dass Patienten mit HHCS keiner weiteren invasiven Diagnostik, wie einer Leberbiopsie, bedürfen.

Abstract

We report on a 23-year-old woman who presented with elevated serum ferritin values at our department. She had undergone cataract surgery at the age of 14 and her family pedigree showed hereditary autosomal-dominant cataract. The combination of isolated hyperferritinemia with autosomal-dominant hereditary cataract led to the diagnosis of the hereditary hyperferritinemia cataract syndrome (HHCS) which we now describe in a German family for the first time. HHCS was confirmed by detection of a causal mutation at position 32 within the iron responsive element (IRE) of L-ferritin leading to a guanine to adenine exchange and the pathognomonic star-shaped cataract. This mutation interrupts the post-transcriptional control of L-ferritin. It prevents binding of the iron regulatory protein 1 (IRP1) to the 5α untranslated region of L-ferritin resulting in uncontrolled L-ferritin synthesis and high serum ferritin levels independent of the body iron stores. Premature cataract is eventually caused by deposition of L-ferritin crystals in the lens of the eye. Our family shows the typical autosomal-dominant inheritance of HHCS over four generations affecting a total of 17 family members. The causal mutation, star-shaped cataract and typical laboratory configuration were confirmed in five patients. Thus, in gastroenterological practice, HHCS should be added as a differential diagnosis of hyperferritinemia in Germany. Importantly, patients with HHCS can be spared from invasive diagnostics such as liver biopsy.

Schlüsselwörter

Ferritin - Katarakt - Hyperferritinämie - eisenregulierendes Element - Eisenüberladung - Differenzialdiagnose

Key words

ferritin - cataract - hyperferritinemia - iron regulatory element - iron overload - differential diagnosis

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