Kasuistik interaktiv – Schwere Thrombozytopenie

Zusammenfassung

Im vorliegenden Fall berichten wir über einen chronischen Dialysepatienten, der aufgrund einer Pneumonie mit einem methicillinresistenten Staphylokokkus aureus über 7 Tage mit Linezolid behandelt wurde und eine schwere, jedoch nach Beendigung der Therapie reversible Thrombozytopenie entwickelte. Da die Hinweise auf eine schwere Thrombozytopenie insbesondere bei Patienten mit Dialysepflichtigkeit zunehmen, sollte die Indikation für den Einsatz von Linezolid bei diesen Patienten kritisch gestellt werden und ein engmaschiges Monitoring des Blutbildes durchgeführt werden.

Linezolid ist der erste Vertreter einer neuen vollsynthetischen Antibiotikaklasse, der Oxazolidinone, welche die bakterielle Proteinsynthese am Ribosom hemmen. Die Vertreter dieser Substanzgruppe haben keine Verwandtschaft mit herkömmlichen Antiinfektiva und wirken fast ausschließlich gegen grampositive Bakterien und Mykobakterien. In der Praxis wird Linezolid gegen grampositive Erreger und hier insbesondere vielfach bei Infektionen durch einen methicillinresistenten Staphylokokkus aureus (MRSA) eingesetzt. Wesentliche unerwünschte Nebenwirkungen von Linezolid sind Diarrhoe, Übelkeit und Kopfschmerzen. Außerdem sind Blutbildveränderungen im Sinne einer Leukozytopenie, Thrombozytopenie und Anämie beschrieben worden.

Summary

In this case report, we describe the course of a chronic hemodialysis patient who has been treated for 7 days with linezolid for pneumonia caused by a methicillin–resistant staphylococcus aureus and who developed severe thrombocytopenia which was reversible after having stopped the treatment. Since there is an increasing evidence that linezolid induces severe thrombocytopenia, especially in patients requiring hemodialysis, indication for treatment with linezolid should be made with caution and monitoring of blood count in short–term intervals should be performed in critically ill patients.

Linezolid is a representative of a new antibiotic class, i.e. an oxazolidinone, which inhibits the bacterial protein synthesis at the ribosom. Such agents do not have any relation to common anti–infectives and act nearly exclusively against Gram–positive bacteria and mycobacteria. In clinical practice, linezolid is most widely used for treatment of Gram–positive infections, mainly caused by methicillin–resistant Staphylococcus aureus (MRSA). The major adverse effects of linezolid are diarrhoea, nausea, and headache. Furthermore, abnormalities in blood count, i.e. leukocytopenia, thrombocytopenia and anaemia, have been reported.

Schlüsselwörter:

Thrombozytopenie - Linezolid - Blutungen - Nebenwirkungen

Keywords:

thrombocytopenia - linezolid - bleeding - adverse events

Literaturverzeichnis

• 1 Rubinstein E, Isturiz R, Standifort HC, Smith LG, Oliohant TH, Cammarata S, Hafkin B, Le V, Remington J.. Worldwide assessment of linezolid's clinical safety and tolerability: comparator–controlled phase 3 studies.  Antimicrob Agents Chemother. 2003;  47 1824-1831
• 2 Attassi K, Hershberger E, Alam R, Zervos MJ.. Thrombocytopenia associated with linezolid therapy.  Clin Infect Dis. 2002;  35 347-348
• 3 Kollef MH, Rello J, Cammarata SK, Croos–Dabrera RV, Wunderink RG.. Clinical cure and survival in Gram–positive ventilator–associated pneumonia: retrospective analysis of two double–blind studies comparing linezolid with vancomycin.  Intensive Care Med. 2004;  30 388-394
• 4 Green SL, Maddox JC, Huttenbach ED.. Linezolid and reversible myelosuppression.  JAMA. 2001;  285 1291
• 5 Waldrep TW, Skiest DJ.. Linezolid–induced anemia and thrombocytopenia.  Pharmacotherapy. 2002;  22 109-112
• 6 Bernstein WB, Trotta RF, Rector JT, Tjaden JA, Barile AJ.. Mechanisms for linezolid–induced anemia and thrombocytopenia.  Ann Pharmacother. 2003;  37 517-520
• 7 Meyer B, Kornek GV, Nikfardjam M, Karth GD, Heinz G, Locker GJ, Jaeger W, Thalhammer F.. Multiple–dose pharmacokinetics of linezolid during continuous venovenous haemofiltration.  J Antimicrob Chemother. 2005;  56 172-179
• 8 Brier ME, Stalker DJ, Aronoff GR, Batts DH, Ryan KK, O'Grady M, Hopkins NK, Jungbluth GL.. Pharmacokinetics of linezolid in subjects with renal dysfunktion.  Chemother. 2003;  47 2775-2780
• 9 Wu VC, Wang YT, Wang CY, Tsai IJ, Wu KD, Hwang JJ, Hsueh PR.. High frequency of linezolid–associated thrombocytopenia and anemia among patients with end–stage renal disease.  Clin Infect Dis. 2006;  42 66-72
• 10 Fiaccadori E, Maggiore U, Rotelli C. et al. . Removal of linezolid by conventional intermittent hemodialysis, sustained low–efficiency dialysis, or continous venovenous hemofiltration in patients with acute renal failure.  Crit Care Med. 2004;  32 2437-2442
• 11 Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL.. The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria.  Antimicrob Agents Chemother. 1998;  42 3251-3255
• 12 Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, Ho YL, Hwang JJ, Tsau YK, Wu CY, Wu KD, Hsueh PR.. High frequency of linezolid–associated thrombocytopenia among patients with renal insufficiency.  Int J Antimicrob Agents. 2006;  28 345-351
• 13 Mateu de Antonio J, Grau S, Morales–Molina JA, Marin–Casino M.. Thrombocytopenia and anemia associated with linezolid in patients with kidney failure.  Clin Infect Dis. 2006;  42 1500