Dtsch Med Wochenschr 2010; 135(38): 1857-1860
DOI: 10.1055/s-0030-1263326
Kasuistik | Case report
Hämatologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Pulmonale lymphomatoide Granulomatose Grad III: kurativer Therapieansatz mit Radioimmuntherapie und autologer Stammzelltransplantation

Relapsed pulmonary lymphomatoid granulomatosis grade III: curative treatment with radioimmune therapy and autologous stem cell transplantationB. Friedrichs1 , E. Thiel1
  • 1Medizinische Klinik III, Charité Universitätsmedizin Berlin – Campus Benjamin Franklin
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eingereicht: 26.3.2010

akzeptiert: 22.7.2010

Publication Date:
14 September 2010 (online)

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Eine 36-jährige Frau stellte sich mit progredienter Dyspnoe, trockenem Husten sowie stärksten thorakalen Schmerzen in der Notaufnahme vor. Die Patientin war seit mehreren Monaten wegen Schulterschmerzen in orthopädischer Behandlung. Der Auskultationsbefund der Lunge war unauffällig. Laborchemisch zeigte sich ein deutlich erhöhtes C-reaktives Protein und eine diskret erhöhte Laktatdehydrogenase.

Untersuchungen: Im Röntgenbild und der nachfolgenden CT-Untersuchung fiel eine 10 × 8 cm große Raumforderung im rechten Lungenoberlappen auf. Nach CT-gesteuerter Punktion zeigte sich histologisch das Bild eines dichten lymphozytären Infiltrates mit zahlreichen blastären Zellen neben Nekrose- und Fibrosezonen sowie transmuraler Infiltration der zahlreichen Gefäßstrukturen.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Die Diagnose einer lymphomatoiden Granulomatose Grad III basierte auf dem hohen Gehalt an Blasten innerhalb der typischen Histologie. Es lag ein isolierter pulmonaler Befall vor. Nach 6 Zyklen R-CHOP kam es zu einem Frührezidiv, das mit Rituximab, Ifosphamid, Methotrexat und Etoposid behandelt und mit Hochdosis-BEAM sowie autologer Stammzelltransplantation (ASCT) konsolidiert wurde. Drei Jahre nach der ersten ASCT zeigte eine Routinekontrolle eine zunehmende metabolische Aktivität im PET-CT. Eine zweite Hochdosistherapie in Kombination mit einer Radioimmuntherapie mit Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan und nachfolgender ASCT führte erneut zu einer Größenreduktion und deutlichen Abnahme der metabolischen Aktivität im PET-CT. Aufgrund der guten partiellen Remission konnte anschließend eine komplikationslose Lobektomie durchgeführt werden.

Folgerung: Die lymphomatoide Granulomatose vom histologischen Grad III wird als eine Form eines diffusen großzelligen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms betrachtet. Bei Rezidiven, welche mit einer schlechten Prognose assoziiert sind, kann eine Radioimmuntherapie mit Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan und anschließender ASCT einen kuratuiven Therapieansatz darstellen.

Abstract

History and admission findings: A 36-year-old woman presented with dyspnea, dry cough and severe chest pain. She had been treated for persistent shoulder pain for several months. Clinical findings were non-conclusive. Lactate dehydrogenase was slightly elevated, C-reactive protein was increased.

Investigations: A chest X-ray and subsequent computed tomography (CT) scans showed a lesion measuring 10 × 8 cm in the right upper pulmonary lobe. A CT-guided biopsy was obtained and the histological examination revealed a dense lymphocytic infiltrate with abundant blasts in addition to areas of necrosis and fibrosis. These findings were consistent with lymphomatoid granulomatosis grade III.

Treatment and course: After 6 cycles of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristin and prednisolone (R-CHOP), an early relapse developed which was treated with rituximab, ifosphamid, methotrexate and etoposide. Good partial remission was achieved after consolidating high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT). After two years of rituximab maintenance treatment positron emission tomography (PET-CT) revealed an increase of metabolic activity. A second high-dose therapy was then combined with Y-90 ibritumomab tiuxetan, which was well tolerated. During remission the previously present lymphoma lesion of the lung was resected. Histology did not reveal any residual active lymphomatoid granulomatosis. Complete remission has so far been maintained for one year after ASCT .

Conclusions: Combination of Y-90 ibritumomab tiuxetan and high-dose chemotherapy followed by ASCT may offer an efficacious and well-tolerated targeted treatment approach for patients with relapsed lymphomatoid granulomatosis.

Literatur

  • 1 Arai H, Oshiro H, Yamanaka S, Yukawa N, Wada N, Rino Y, Watanuki Y, Yamanaka S, Inayama Y, Lee J, Nakayama H, Masuda M. Grade I lymphomatoid granulomatosis with increased uptake of [18F] fluorodeoxyglucose in positron emission tomography: a case report.  J Clin Exp Hematop. 2009;  49 39-44
  • 2 Drasga R E, Williams S D, Wills E R, Roth L M, Einhorn L H. Lymphomatoid granulomatosis. Successful treatment with CHOP combination chemotherapy.  Am J Clin Oncol. 1984;  7 75-80
  • 3 Jaffe E S, Wilson W H. Lymphomatoid granulomatosis: pathogenesis, pathology and clinical implications.  Cancer Surv. 1997;  30 233-248
  • 4 Jordan K, Grothey A, Grothe W, Kegel T, Wolf H H, Schmoll H J. Successful treatment of mediastinal lymphomatoid granulomatosis with rituximab monotherapy.  Eur J Haematol. 2005;  74 263-266
  • 5 Johnston A, Coyle L, Nevell D. Prolonged remission of refractory lymphomatoid granulomatosis after autologous hemopoietic stem cell transplantation with post-transplantation maintenance interferon.  Leuk Lymphoma. 2006;  47 323-328
  • 6 Katzenstein A L, Carrington C B, Liebow A A. Lymphomatoid granulomatosis: a clinicopathologic study of 152 cases.  Cancer. 1979;  43 360-373
  • 7 Kawai N, Miyake K, Nishiyama Y, Yamamoto Y, Sasakawa Y, Haba R, Kushida Y, Tamiya T, Nagao S. FDG-PET findings of the brain in lymphomatoid granulomatosis.  Ann Nucl Med. 2006;  20 683-687
  • 8 Lemieux J, Bernier V, Martel N, Delage R. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for refractory lymphomatoid granulomatosis.  Hematology. 2002;  7 355-358
  • 9 Liebow A A, Carrington C R, Friedman P J. Lymphomatoid granulomatosis.  Hum Pathol. 1972;  3 457-558
  • 10 Lipford Jr E H, Margolick J B, Longo D L, Fauci A S, Jaffe E S, Wilson W H, Kingma D W, Raffeld M, Wittes R E, Jaffe E S. Association of lymphomatoid granulomatosis with Epstein-Barr viral infection of B lymphocytes and response to interferon-alpha 2b.  Blood. 1996;  87 4531-4537
  • 11 Morschhauser F, Drezling M, Rohatiner A, Hagemeister F, Delaloye A M. Rationale for consolidation to improve progression-free survival in patients with Non-Hodgkins lymphoma: a review of evidence.  The Oncologist. 2009;  14 Suppl 2 41-51
  • 12 Nicholson A G, Wotherspoon A C, Diss T C, Singh N, Butcher D N, Pan L X. et al . Lymphomatoid granulomatosis: evidence that some cases represent Epstein Barr virus associated B cell lymphoma.  Histopathology. 1996;  29 317-324
  • 13 Roarke M C, Nguyen B D. PET/CT characterization and monitoring of disease activity in lymphomatoid granulomatosis.  Clin Nucl Med. 2007;  32 258-259
  • 14 Zaidi A, Kampalath B, Peltier W L, Vesole D H. Successful treatment of systemic and central nervous system lymphomatoid granulomatosis with rituximab.  Leuk Lymphoma. 2004;  45 777-780
  • 15 Zinzani P L, Martelli M, Poletti V, Vitolo U, Gobbi P G, Chisesi T, Barosi G, Ferreri A, Marchetti M, Pimpinelli N, Tura S. Practice guidelines for the management of extranodal non-Hodgkin’s lymphomas of adult non-immunodeficient patients. Part I: primary lung and mediastinal lymphomas. A project of the Italian Society of Hematology, the Italian Society of Experimental Hematology and the Italian Group for Bone Marrow Transplantation.  Haematologica. 2008;  93 1364-1371

Dr. B. Friedrichs

Medizinische Klinik III
Charité – Universitätsmedizin Berlin
Campus Benjamin Franklin

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