Zusammenfassung
Die neuen, oral verabreichten Zytostatika vom Typ der Tyrosinkinasehemmstoffe (TKI)
z. B. gegen den Wachstumsfaktor-Rezeptor EGFR/HER2 (Epidermal growth factor receptor)
sind mit typischen Nebenwirkungen wie Hautveränderungen und Diarrhöen assoziiert.
Auch wenn diese klinisch meist mild und nicht vital gefährdend sind, kann die psychische
Belastung für den Patienten erheblich sein und bis zum Therapieabbruch führen. Durch
die einfache orale Administration kommen EGFR-TKI aus den Fachkliniken zunehmend in
den Bereich der niedergelassenen Ärzte. Daher soll dieser Review dem niedergelassenen
Arzt konkrete Handlungsanweisungen zur Bewertung und Therapie der häufigsten Nebenwirkungen
an die Hand geben. Mittlerweile sind mehrere TKI zugelassen, weitere, wie beispielsweise
Afatinib, befinden sich in späten Stadien der klinischen Prüfung. Afatinib ist eine
Substanz der neuesten Generation (irreversible TKI) mit breiterem TKI-Spektrum (Erb
familyblocker) und den klassentypischen Nebenwirkungen.
Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Durchfall sind insbesondere zu Behandlungsbeginn
häufig, können aber analog zu Chemotherapeutika nach dem hier vorgestellten Schema
auf Basis von Loperamid und ggf. Octreotid behandelt werden. Stomatitis/Mukositis
können durch gezielte Pflege und Kühlung gelindert werden. Für akneiforme Dermatitiden
ist in Abhängigkeit vom Schweregrad eine gezielte topische oder systemische Antibiose
in Verbindung mit weiteren lokalen Maßnahmen sinnvoll. Fatigue ist bei Afatinib eine
eher seltener auftretende, dennoch ernst zu nehmende Nebenwirkung.
Abstract
Tyrosine kinase inhibitors (TKI) of growth factor receptors such as EGFR/HER2, a new
generation of anti-tumor drugs, are usually associated with typical side effects such
as cutaneous and gastrointestinal adverse events. Even if those side effects are mild
and not clinically threatening in most cases, the psychological burden may weigh heavy
on the affected patients and can even result in treatment termination. Due to their
simple mode of administration, EGFR-TKI are being used increasingly in outpatient
settings. This review presents specific assessment and handling guidelines for the
most frequent side effects. By this point of time, several EGFR-TKI have been approved,
and further drugs e. g. afatinib are in late stages of clinical trials. Afatinib is
a member of the most recent generation of TKIs (irreversible TKIs) with a broader
field of action (Erb family blocker) and the typical class side effects.
Gastrointestinal side effects such as diarrhea are frequent and occur in most cases
during the first days of treatment. Management of diarrhea is recommended to be handled
similar to chemotherapy-induced diarrhea based on loperamide and octreotide as presented
in this review. Relief for stomatitis/mucositis can be provided with effective topical
care and cooling. Rash and dermatitis warrant specific topical and/or oral antibiotics
in combination with local care, depending on the severity. Fatigue is infrequent under
afatinib, but, if present, should be taken seriously.
Schlüsselwörter
TKI - EGFR - Sicherheit - Verträglichkeit - Nebenwirkungen - Hautveränderungen - Durchfall
Key words
TKI - EGFR - safety - tolerability - side effects - cutaneous toxicity - diarrhea
