Abstract
Liver fibrosis, the excessive accumulation of extracellular matrix (ECM) in the liver,
develops as a long-term consequence of chronic liver injury, and significantly contributes
to the mortal complications of chronic liver disease. Different cell types contribute
to the hepatic wound healing response. Hepatic stellate cells (HSC) are the main fibrogenic
cell in the liver. Upon liver injury, HSCs transdifferentiate into myofibroblasts
and contribute to ECM deposition in the liver. Small animal models have provided insight
into the activation process of HSCs and the complex interplay of the different cell
types involved in liver fibrogenesis. Animal models not only allow one to identify
relevant profibrogenic pathways, but also to test the contribution of these pathways
to liver disease in preclinical settings. In this review, mouse models of toxic, cholestatic,
apoptotic, acoholic, viral and metabolic liver fibrosis will be discussed, with a
particular emphasis on the underlying pathophysiology, relevance to human liver disease
and drug development.
Zusammenfassung
Leberfibrose, die Akkumulation extrazellulären Matrixproteins (ECM) in der Leber,
ist die Folge chronischer Leberentzündung und maßgeblich für die Morbidität und Mortalität
chronischer Lebererkrankungen verantwortlich. Hepatische Sternzellen (HSC) stellen
die wichtigste fibrogene Zellpopulation der Leber dar. Nach Aktivierung transdifferenzieren
HSCs zu Myofibroblasten und produzieren ECM. Tiermodelle konnten Aufschluss über die
Aktvierung von HSC geben und das komplexe Zusammenspiel verschiedener Zellpopulationen
während der Fibrogenese in der Leber näher beleuchten. Tiermodelle erlauben zum einen,
die Identifikation profibrogener Signalwege, zum anderen aber auch deren Rolle im
präklinischen Rahmen von verschiedenen Lebererkrankungen zu untersuchen. Dieser Übersichtsartikel
soll Mausmodelle basierend auf der zugrunde liegenden Leberschädigung (toxisch, cholestatisch,
apoptotisch, alkoholisch, viral und metabolisch) diskutieren sowie die entsprechende
Pathophysiologie und Relevanz zur humanen Erkrankung und der Entwicklung von spezifischen
Therapien erörtern.
Schlüsselwörter
Leber - Fibrose - molekulare Mechanismen - Mausmodelle
Key words
Liver - fibrosis - molecular mechanism - mouse models