Zusammenfassung:
Ziel der vorliegenden Untersuchung war, bei Hündinnen die Verteilung der Östrogenrezeptoren
im gesunden Mammagewebe sowie in tumorös veränderten Abschnitten der Gesäugeleiste
darzustellen. Letzteres sollte unter Berücksichtigung des Tumortyps geschehen, wobei
auch zu überprüfen war, welche Bedeutung dem Ki-67-Antigen bei kaninen Mammatumoren
zukommt. Material und Methoden: Für die Untersuchung standen 60 Hündinnen mit Mammatumoren und 10 gesunde Hündinnen
verschiedener Rassen im Alter von fünf bis 15 Jahren zur Verfügung. Alle Tiere befanden
sich vor der Operation rechnerisch und – mit Ausnahme von drei Tumorpatienten – nach
vaginalzytologischer Untersuchung in der anöstrischen Phase. Die Tumoren wurden im
Anschluss an die histologische Aufarbeitung hinsichtlich der Dignität nach der WHO-Klassifikation
eingeteilt. Die Östrogenrezeptorendichte sowie die Expression des Antigens Ki-67 wurden
mittels immunhistochemischer Methoden bestimmt. Die Messung der Östrogen- und Progesteronkonzentration
im peripheren Blut erfolgte mittels RIA. Ergebnisse: Die histopathologische Bewertung der Tumoren ergab, dass in 75% der Fälle ein malignes
Geschehen, in 13,3% ein Mischtumor und in 11,7% eine benigne Neoplasie vorlag. Bedeutsam
ist, dass im peripheren Blut von Tieren mit malignen Tumoren im Vergleich zur Kontrollgruppe
ein fast dreifach so hoher Östradiol(267 ± 215 vs. 97 ± 80 pmol/l, p ≤ 0,05) und Progesterongehalt
(15,4 ± 20,4 vs. 5,6 ± 3,3 nmol/l, p ≤ 0,05) gemessen wurde, obwohl sich die Hunde
im Anöstrus befanden. Dies gibt einen Hinweis auf eventuell zentral bedingte endokrine
Störungen in Zusammenhang mit der kaninen Mammatumorgenese. Weiterhin konnte festgestellt
werden, dass der Grad der Expression von Östrogenrezeptoren mit dem Fortschreiten
des Tumorwachstums abnimmt. Diese Tatsache hängt offenbar mit dem Verlust der Fähigkeit
tumorveränderter Milchdrüsenzellen zusammen, die Rezeptoren zu kodieren. Der differente
Expressionsgrad des Proliferationsmarkers Ki-67 in kaninen Mammatumoren eröffnet die
Möglichkeit, den Proliferationsgrad des Tumorgewebes zu bestimmen. So ergab sich eine
signifikante Korrelation zwischen der Höhe des Ki-67-Wertes und des sich verschlechternden
Allgemeinzustandes der von malignen Tumoren betroffenen Hündinnen (p ≤ 0,05). Schlussfolgerung und klinische Relevanz: Die Bildung von Mammatumoren steht in enger Beziehung zur Östrogenrezeptorendichte
in diesem Gewebe. Dazu kommt, dass offenbar auch die ovarielle Östrogen-und Progesteronsynthese
eine Rolle spielt. Zwischen der Stärke der Krankheitssymptome und der Expression des
Antigens Ki-67 konnte eine Korrelation gefunden werden.
Summary:
Objective Aim of the presented study was to assess the distribution of estrogen receptors in
healthy and neoplastic mammary gland tissue with regard to the type of tumor and to
evaluate the relevance of the Ki-67 antigen in these neoplasias. Material and methods: This study was carried out on 10 healthy bitches and 60 bitches of different breeds
aged 5-15 years with mammary gland tumors. All bitches were in the anestrous phase
starting from the date of the beginning of the estrous cycle and also – with the exception
of three patients – according to cytological examination of a vaginal smear. The following
parameters were evaluated: estradiol and progesterone concentrations measured in the
peripheral blood using RIA, distribution of the estrogen receptors in the healthy
and neoplastic mammary tissue detected by means of immunocytochemical methods and
the level of Ki-67 antigen expression. Following histological examination the dignity
of the tumors was assessed according to the WHO-classification. Results: The histopathological assessment of the tumors revealed malignant tumors in 75% of
the cases, mixed tumors in 13.3% and benign neoplasias in 11.7%. In the peripheral
blood of animals with malignant neoplastic lesions, almost three times as high estradiol
(267 ± 215 versus 97 ± 80 pmol/l, p ≤ 0.05) and progesterone (15.4 ± 20.4 versus 5.6
± 3.3 nmol/l, p ≤ 0.05) levels were measured in comparison with the control group,
although calculations showed all dogs to be in anestrus. This indicates possible central
hormonal disturbances that accompany canine mammary tumorigenesis. It was also detected
that the level of estrogen receptor expression decreases with the progression of the
neoplastic process. This may be due to the loss of the ability of tumor cells in mammary
glands to code the receptors genetically. On account of the high level of the antigen
Ki-67 expression in canine mammary tumors, it is possible to determine the progression
of the neoplastic proliferation. Thus, a significant correlation between the level
of the Ki-67 index and the deteriorating general state of the bitches with malignant
tumors (p ≤ 0.05) was noted in this study. Conclusions and clinical relevance: The development of mammary gland tumors is in a close relation with the concentration
of estrogen receptors. In addition the ovarial synthesis of estrogen and progesteron
also seems to play an apparent role. A correlation between the severity of clinical
signs and the expression of the antigen Ki-67 was found.
Schlüsselwörter Hündin - Mammatumoren - periphere Steroidhormonkonzentration - Östrogenrezeptoren
- Ki-67-Verteilung
Key words Bitch - Mammary gland tumors - Peripheral steroid hormone concentration - estrogen
receptors - Ki-67 distribution
