In-vitro- und In-vivo-Wirkung von Schilddrüsenhormon auf das Wachstum von Neuroblastomzellen

We studied the effect of thyroxine (T₄ 0.050 mg/kg/d, i. p.), TSH (0.08 U/kg/d, i. p.) and hypothalamic peptide (HF; 1 mg protein/kg/d, i. p.) given alone or in combination, on the growth of murine (NB C-1300) and human (NB Park) neuroblastoma transplanted onto the nude mouse (nu/nu). Both T₄ and TSH caused a significant increase (perchlorate a decrease) of the serum T₃. Histologically, the T₄ treatment was followed by partial tumor necrosis and a marked growth of connective tissue within the tumors; there was no significant change in tumor weight as compared to the control group. Treatment with HF alone or in combination with T₄ inhibited in 30% the invasive growth of the neuroblastoma transplants and a fatty degeneration was found in 25% of the human NB-TX after 28 days of treatment. The measurement of the intratumoral content of the cyclic nucleotides showed a significant increase of the cAMP and a decrease of the cGMP. The morphological and biochemical alteration observed under treatment with thyroid hormone or analogues could possibly be applied for therapeutic purposes.

Zusammenfassung

Wir untersuchten den Einfluß von Thyroxin (T₄ 0,050 mg/kg/Tag, i.p.), TSH (0,08 U/kg/Tag, i.p.) und Hypothalamuspeptid (HF; 1 mg Protein/kg/ Tag, i.p.), einzeln oder kombiniert gegeben, auf das Wachstum von murinen (NB C-1300) und humanen (NB Park) Transplantaten auf der Nacktmaus (nu/nu). Unter T₄ und TSH kam es zu einem signifikanten Anstieg (unter Perchlorat zu einem Abfall) des Serum-T₃. Histologisch fanden sich unter alleiniger T₄-Gabe partielle Tumornekrosen und eine vermehrte Durchsetzung der Tumore mit Bindegewebe, jedoch blieb das mittlere Tumorgewicht im Vergleich zu Kontrollieren unverändert. Die Gabe von HF allein oder in Kombination mit T₄ verhinderte hingegen in 30% das Anwachsen der murinen Neuroblastomtransplantate und in 25% der humanen NB-TX war nach 28 Behandlungstagen eine fettgewebige Degeneration nachweisbar. Die Bestimmung des intratumoralen Gehalts der zyklischen Nukleotide zeigte einen signifikanten Anstieg des cAMP und einen gegenläufigen Abfall des cGMP. Die beschriebenen morphologischen und biochemischen Alterationen von Neuroblastomzellen unter Schilddrüsen-hormon-Therapie oder äquivalenten Substanzen könnten unter Umständen therapeutisch nutzbar gemacht werden.

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