Veränderungen des hämostatischen Systems bei drohendem Herzinfarkt

V. Zusammenfassung und Ausblick

Zielsetzung von Untersuchungen des hämostatischen Systems in der Situation des drohenden Infarkts kann der Versuch sein, Störungen oder Befundkonstellationen zu finden, die die Pathogenese vor Entstehung eines Herzinfarkts beleuchten. Nach den vorliegenden pathologisch-anatomischen und koronarographischen Befunden ist die Konstellation einer Thrombosetendenz, einer arteriellen Thrombophilie zu erwarten. Denkbar wären in dieser dem Infarkt unmittelbar vorangehenden Phase der instabilen Angina auch Zeichen der aktivierten plasmatischen Gerinnung, einer Aktivierung des thrombozytären Systems und in Analogie zu Zuständen venöser Thrombophilie auch eine Depression des fibrinolytischen Potentials des Blutes. Nur diskrete Zeichen einer Aktivierung des thrombozytären Systems wurden bislang nachgewiesen. Die anderen beiden Systeme sind zu unvollständig untersucht, als daß eine Schlußfolgerung erlaubt ist. Insbesondere fehlen umfassende und gleichzeitige Untersuchungen aller Parameter des hämostatischen Systems am selben Patienten, um das Ineinanderspiel von Aktivierung und Inhibition, von primärer Reaktion und Folgezustand richtig beurteilen zu können.

Derartige Untersuchungen sind jedoch aus folgenden Gründen von besonderer Bedeutung: Auch wenn die Rolle einer thrombotischen Katastrophe bei der koronaren Herzkrankheit weitgehend klar ist, fehlen Informationen, welchem Teilsystem die auslösende Rolle zukommt. Aus der Erforschung dieser Frage könnte sich eine rationale Basis für die medikamentöse antithrombotische Prävention des Erstinfarkts bei Patienten mit stabiler Angina ableiten. Eine große multizentrische europäische Studie bei Patienten mit Angina pectoris und koronarographisch gesicherter stenosierender Koronarsklerose geht dieser Frage im Rahmen der European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities (ECAT) nach.

Stellt man die schon heute bekannten Teilkenntnisse über aktivierte Plättchen, die Ergebnisse der Veterans Administration Study von Lewis und Mitarb. und schließlich die relative Ungefährlichkeit der plättchenhemmenden Therapie in Rechnung, halte ich den Versuch einer Behandlung mit Azetylsalizylsäure bei der instabilen Angina pectoris schon heute für begründet. Ob die instabile Angina der sofortigen intravenösen Injektion eines Thrombolytikums bedarf, um die Weiterentwicklung zum transmuralen Infarkt zu unterbrechen, ist noch nicht gesichert, meines Erachtens aber möglich.

• Literatur

• 1 Borchgrevink C F. Long-term anticoagulant therapy in angina pectoris. Lancet 1962; I: 149.
• 2 Christe M, Delly A, Marbet G A. et al. Fibrinogen, factor VIII related antigen, antithrombin III and alpha₂-antiplasmin in peripheral arterial disease. Thromb Haemostas 1984; 52: 240.
• 3 Davies M J, Thomas A. Thrombosis and acute coronary artery lesions in sudden cardiac ischaemic death. N Engl J Med 1984; 310: 1137.
• 4 De Wood M A, Spores J, Notske R. et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl J Med 1980; 303: 897.
• 5 Eisenberg P, Sherman L A, Schectman K. et al. Fibrinopeptide A: A marker of acute coronary thrombosis. Circulation 1985; 71: 912.
• 6 Gallino A, Haeberli A, Baur H R, Straub P W. Fibrin formation and platelet aggregation in patients with severe coronary artery disease: Relationship with the degree of myocardial ischemia. Circulation 1985; 72: 27.
• 7 Gaffney P J, Jespersen J, Nieuwenhuizen W. Fibrinolysis and the thrombotic tendency. Thromb Haemostas 1984; 52: 96.
• 8 Haerem J W. Mural platelet microthrombi and major acute lesions of main epicardial arteries in sudden coronary death. Atherosclerosis 1974; 19: 529.
• 9 Hamsten A, Wiman B, De Faire U, Blombäck M. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction. N Engl J Med 1985; 313: 1557.
• 10 Hirsh P D, Hillis D, Campbell W B. et al. Release of prostaglandins and thromboxane into the coronary circulation in patients with ischaemic heart disease. N Engl J Med 1981; 304: 685.
• 11 Hughes A, Daunt S, Vass G, Wiekes J. In vivo platelet activation following myocardial infarction and acute coronary ischaemia. Thromb Haemostas 1982; 48: 133.
• 12 van Hulsteijn H, Kolff J, Briet E. et al. Fibrinopeptide A and beta thromboglobulin in patients with angina pectoris and acute myocardial infarction. Am Heart J 1984; 107: 39.
• 13 Lawrence J R, Shepherd J T, Bone I. et al. Fibrinolytic therapy in unstable angina pectoris. A controlled clinical trial. Thromb Res 1980; 17: 767.
• 14 Lewis H D, Davis J, Archibald D. et al. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. N Engl J Med 1983; 309: 396.
• 15 Lewy R I, Smith J B, Silver M J. et al. Detection of thromboxane B₂ in peripheral blood of patients with Prinzmetal’s angina. Prostaglandins Med 1979; 02: 243.
• 16 Marra R, Pagano L, Stefano V D, Bizzi B. Antithrombin III and factor Xa inhibitor in atherosclerosis. Haemostasis 1983; 13: 209.
• 17 Mehta P, Mehta J. Platelet function studies in coronary heart disease: VIII. Decreased platelet sensitivity to prostacyclin in patients with myocardial ischaemia. Thromb Res 1980; 18: 273.
• 18 Nichols A B, Owen J, Kaplan K L. et al. Fibrinopeptide A, platelet factor 4, and beta-thromboglobulin levels in coronary heart disease. Blood 1982; 60: 650.
• 19 O’Connor N T J, Broekmans A W, Bertina R M. Protein C values in coronary artery disease. Br Med J 1984; 289: 1192.
• 20 Robertson R M, Robertson D, Jackson-Roberts L. et al. Thromboxane A₂ in vasotonic aneina pectoris. N Engl J Med 1981; 304: 998.
• 21 Schwartz M B, Hawiger J, Timmons S, Friesinger G. Platelet aggregates in ischemic heart disease. Thromb Haemostas 1980; 43: 185.
• 22 Sherman C T, Litvack F, Grundfest W. et al. Fiberoptic coronary angioscopy identifies thrombus in all patients with unstable angina. Circulation 1985; 72 (Suppl III): III-112 (Abstr).
• 23 Sobel M, Salzman E W, Davies G C. et al. Circulating platelet products in unstable angina pectoris. Circulation 1981; 83: 300.
• 24 Verhaeghe R, Piessens J, Suy R, Verstraete M. Platelet survival in patients with angiographically diseased and normal coronary arteries. Thromb Haemostas 1984; 52: 164.
• 25 Wu K K, Hoak J C. A new method for the quantitative detection of platelet aggregates in patients with arterial insufficiency. Lancet 1974; II: 924.
• 26 Zack P M, Ischinger T, Umit T. et al. The occurrence of angiographically detected intracoronary thrombus in patients with unstable angina pectoris. Am Heart J 1984; 108: 1408.