Thrombozytäre Hämostasedefekte bei Lebererkrankungen

Zusammenfassung

Zu den herausragenden hämatologischen Veränderungen im Rahmen von akuten und vor allem chronischen Erkrankungen der Leber gehören unterschiedlich ausgeprägte quantitative und qualitative Thrombozytendefekte. Bei chronischen Hepatopathien, insbesondere bei Leberzirrhose, wird in ca. 40-50% eine typische hepatogene Hämostasestörung angetroffen, die neben der typischen Koagulopathie in etwa 30% der Fälle durch eine Thrombozytopenie von weniger als 80000 Thrombozyten/|jl gekennzeichnet ist. Die Pathogenese der Thrombozytopathie und Thrombozytopenie ist äußerst vielschichtig. Bildungsstörungen durch Beeinträchtigung des Knochenmarks sind bedingt Ausreifungsstörungen der Megakaryozyten und Thrombozytopoese, die durch Faktoren wie Thrombopoetindysfunktion, toxische, metabolische, nutritivund medikamentös-toxische Einflüsse sowie durch Vitaminmangel bzw. Vitaminverwertungsstörungen (B₁₂, Folsäure) hervorgerufen werden können. Metabolisch bedingte Thrombozytenmembrandefekte und ungenügende Ausstattung der Plättchen sind Ursachen für die Funktionsstörungen wie verminderte Aggregationsund Adhäsionsfähigkeit sowie Freisetzungsreaktion. Umsatzstörungen in der Zirkulation mit Thrombozytopenie können insbesondere bei chronisch aktiver Hepatitis immunologisch induziert sein, entweder durch die Präsenz von Plättchen-assoziierten IgG-Antikörpern oder Autoimmunantikörpern gegen Membranglykoproteine (GBlIb/IIla, GBIb/IX-Komplex). Weitere Pathomechanismen sind die Verbrauchsthrombozytopenie bei intravaskulären Gerinnungsprozessen im Rahmen akuter Organschädigung (Ösophagusvarizenblutung), die vermehrte Plättchensequestration und das Hypersplenie-Syndrom. Die Therapie der Thrombozytopenie ist symptomatisch und folgt bei Blutungsgefährdung den Regeln der Indikation zur Thrombozytensubstitution, im Falle nachgewiesener immunologisch induzierter Antikörper ist die Kortikoidtherapie einzusetzen. Ausschaltung metabolischer Noxen gelingt nur durch die Verbesserung der Leberfunktion.

Schlüsselwörter

Lebererkrankungen - Thrombozytendefekte

• LITERATUR

• 1 Ballard HS, Markus AJ. Platelet aggregation in portal cirrhosis. Arch Int Med 1976; 136: 316-9.
• 2 Bassendine MF. Platelet associated immunoglobulins in primary biliary cirrhosis: a cause of thrombocytopenia. Gut 1985; 26: 1074-9.
• 3 De Noronha R, Taylor BA, Wild G, Triger DR, Greaves M. Interrelationships between platelet count, platelet IgG, serum IgG, immune complexes and severity of liver disease. Clin Lab Haematol 1991; 13 (02) 127-35.
• 4 Dourakis SP, Deutsch M, Hadziyannis SJ. Immune thrombocytopenia and alpha interferon therapy. J Hepatol 1996; 25 (06) 972-5.
• 5 Feistauer SM, Penner E, Mayr WR, Panzer S. Target platelet antigens of autoantibodies in patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology 1997; 25 (06) 1343-5.
• 6 Fritzsch J, Krug J, Heberling HJ. Interferon therapy and autoimmunity. Med Klin 1997; 92 (05) 265-72.
• 7 Hadziyannis SJ. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection. J Viral Hepat 1997; 04 (01) 9-28.
• 8 Heene DL, Lasch HG. Hämostasestörungen bei Lebererkrankungen. In: Klinische Hepatologie. Kühn H, Wernze H. (Hrsg). Stuttgart, New York: Thieme; 1979: 305-27.
• 9 Jaschonek J, Faul C. Platelets from patients with liver cirrhosis exhibit a defect in the von Willebrand factor binding domain. Z Gastroenterol 1993; 31: 8-10.
• 10 Kajiwara E, Akagi K, Azuma K, Onoyama K, Fujishima M. Evidence for an immunological pathogenesis of thrombocytopenia in chronic liver disease. Am J Gastroenterol 1995; 90 (06) 962-6.
• 11 Laffi G, Cinotti S, Filimberti E, Ciabattoni G, Caporale R, Marra F, Melani L, Grossi A, Carloni V, Gentilini P. Defective aggregation in cirrhosis is independent of in vivo platelet activation. J Hepatol 1996; 24 (04) 436-43.
• 12 Martin 3rd TG, Somberg KA, Meng YG, Cohen RL, Heid CA, de Sauvage FJ, Shuman MA. Thrombopoietin levels in patients with cirrhosis before and after orthotopic liver transplantation. Ann Intern Med 1997; 127 (04) 285-8.
• 13 McAllister E, Goode S, Cordista AG, Rosemurgy A. Partial portal decompression alleviates thrombocytopenia of portal hypertension. Am Surg 1995; 61 (02) 129-31.
• 14 Mombelli G, Fiori G, Monotti R, Haeberli A, Straub PW. Fibrinopeptide A in liver cirrhosis: evidence against a major contribution of disseminated intravascular coagulation to coagulopathy of chronic liver disease. J Lab Clin Med 1993; 121 (01) 83-90.
• 15 Nagamine T, Ohtuka T, Takehara K, Arai T, Takagi H, Mori M. Thrombocytopenia associated with hepatitis C viral infection. J Hepatol 1996; 24 (02) 135-40.
• 16 Ordinas A, Escolar G, Cirera I, Vinas M, Cobo F, Bosch J, Teres J, Rodes J. Existence of a platelet adhesion defect in patients with cirrhosis independent of hematocrit: studies under flow conditions. Hepatology 1996; 24 (05) 1137-42.
• 17 Pereira J, Accatino L, Alfaro J, Brahm J, Hidalgo P, Mezzano D. Platelet autoantibodies in patients with chronic liver disease. Am J Hematol 1995; 50 (03) 1737-78.
• 18 Pirisi M, Fabris C, Soardo G, Cecchin E, Toniutto P, Bartoli E. Thrombocytopenia of chronic liver disease corrected by erythropoietin treatment. J Hepatol 1994; 21 (03) 376-80.
• 19 Prieto J, Yuste JR, Beloqui O, Civeira MP, Riezu JI, Aguirre B, Sangro B. Anticardiolipin antibodies in chronic hepatitis C: implication of hepatitis C virus as the cause of the antiphospholipid syndrome. Hepatology 1996; 23 (02) 199-204.
• 20 Ratnoff OD. Hemostatic Defects in Liver and Biliary Tract Disease and Disorders of Vitamin K Metabolism. Disorders of Hemostasis. Ratnoff OD, Forbes CD. (eds). Grune & Stratton; 1984: 451-71.
• 21 Sata M, Yano Y, Yoshiyama Y, Ide T, Kumashiro R, Suzuki H, Tanikawa K. Mechanisms of thrombocytopenia induced by interferon therapy for chronic hepatitis B. J Gastroenterol 1997; 32 (02) 206-10.
• 22 Scharf RE, Schneider W. Klinische, biochemische und zytomorphometrische Aspekte zur Thrombozytopenie und Thrombozytopathie bei Leberzirrhose. Hämostaseologie 1984; 04: 14-9.
• 23 Scharf RE, Schneider W, Heisig S, Schramm W. Throbozytopenie bei Leberzirrhose. Klin Wschr 1983; 61: 703-7.
• 24 Schneider W, Scharf RE, Winkelmann M. Thrombozytopenie bei Leberzirrhose. Leber, Blutgerinnung und Hämostase. Editiones Roche 1984; 25-36.
• 25 Shah SH, Hayes PC, Allan PL, Nicoll J, Finlayson ND. Measurement of spleen size and its relation to hypersplenism and portal hemodynamics in portal hypertension due to hepatic cirrhosis. Am J Gastroenterol 1996; 91 (12) 2580-3.
• 26 Shimodaira S, Ishida F, Ichikawa N, Tahara T, Kato T, Kodaira H, Ito T, Tanaka E, Sodeyama T, Kiyosawa K, Kitano K. Serum thrombopoietin (c-Mpl-ligand) levels in patients with liver cirrhosis. Thromb Haemost 1996; 76 (04) 545-8.
• 27 Shiota G, Okubo M, Kawasaki H, Tahara T. Interferon increases serum thrombopoietin in patients with chronic hepatitis C. Br J Haematol 1997; 97 (02) 340-2.
• 28 Tada K, Akamatsu K, Konno T, Ohuchi T, Ohkubo K, Hayama K, Yamamoto S, Wakabayashi T, Ohta Y. Clinical significance of antiphospholipid antibodies in fulminant hepatic failure. Hepatogastroenterology 1995; 42 (01) 27-30.