Antikörper gegen Heparinoide und Heparine

Zusammenfassung

Ungeachtet der weiten Verbreitung der Heparinoide in der Therapie und Prophy-laxe von Thrombosen gibt es nur wenige Berichte über die erfolgreiche Entwicklung von Antikörpern gegen diese Substanzen. Zu Glykosaminoglykanen, insbesondere Heparinen und Heparinoiden, gibt es daher bisher keine pharma-kologischen oder immunologischen Untersuchungen zum Metabolismus und zu zellulären Bindungsstudien mit der Antikörpertechnik. In der Literatur sind einige Antikörper gegen diese Substanzklasse beschrieben, die in der Regel jedoch polyklonal sind oder der IgM-Klasse angehören. Kürzlich wurde ein IgGI-Antikör-per für Heparin beschrieben, der die intakte Molekülstruktur des Polysaccharids erkennt. Dieser steht sowohl der Grundlagenforschung als auch der klinischen Forschung zur Verfügung.

Schlüsselwörter

Heparinoide - Heparin - monoklonaler Antikörper - Pharmakokinetik - Glykosamino-glykane

• LITERATUR

• 1 Erlanger BF. The preparation of hapten-car-rier conjugates: A survey. Meth Enzymol 1980; 70: 85-104
• 2 Yagamata M, Kimata K, Oike Y. et al. A monoclonal antibody that specifically recognizes a glucuronic acid 2-sulfate-containing determinant of the intact chondroitin sulfate chain. J Biol Chem 1987; 262: 4246-52
• 3 Jenkins RB, Hall T, Dorfman A. Chondroitin 6-sulfate oligosaccharide as a immunological determinant of chick proteoglycans. J Biol Chem 1981; 256: 8279-82
• 4 Caterson B, Christner JE, Baker JR. Identification of a monoclonal antibody that specifically recognizes corneal and sceletal keratan sulfate. J Biol Chem 1983; 258: 8848-54
• 5 Kure S, Yoshie O. A syngeneic monoclonal antibody to murine meth-A-sarcoma (HepSS-1) recognizes heparan sulfate gly-cosaminoglycan (HS-GAG): Cell density and transformation dependent alteration in all surface HS-GAG defined by HepSS-1. J Immunol 1986; 137: 3900-8
• 6 Casu B. Structure and biological activity of heparin. Adv Carbohydr Chem Biochem 1985; 43: 51-134
• 7 Bienkowski MJ, Conrad HE. Structural characterization of the oligosaccharides formed by depolimerization of heparin with nitrous acid. J Biol Chem 1985; 260: 356-65
• 8 Straus AH, Travassos LR, Takahashi HK. A monoclonal antibody (ST-1) directed to the native heparin chain. Anal Biochem 1992; 201: 1-8
• 9 Pejler G, Lindahl U, Larm O. et al. Monoclonal antibodies specific for oligosaccharides prepared by partial nitrous acid deamination of heparin. J Biol Chem 1988; 263: 5197-201
• 10 Gittel SN, Medina VM, Wessler S. (1987). Antiheparin antibodies: Their preparation and use in a heparin immunoassay. J Lab Clin Med 1987; 109: 672-8
• 11 Huhle G, Harenberg J, Malsch R, Heene DL. Identification of a monoclonal IgGl-antibody that specifically recognized heparin and heparinfractions. accepted for publication Plenum Press: 1995
• 12 Huhle G, Harenberg J, Malsch R, Heene DL. Comparison of three heparin bovine serum albumin binding methods for production of antiheparin antibodies. Semin Thromb Haemost 1994; 20: 193-204
• 13 Bernard D, Nicolas C, Maurizis JC, Betail G. A new method of preparing hapten-carrier immunogens by coupling with saccharomy-ces cerevisiae by periodate oxidation. J Immunol Meth 1983; 61: 351-7
• 14 Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1974; 256: 495-7
• 15 Harenberg J, Malsch R. German Patent Nr. P 4217916.543. 1993
• 16 Hunter WM, Greenwood FC. Preparation of iodine-131 labeled human growth hormone of high specific activity. Nature 1962; 195: 485-96
• 17 Peters JH, Baumgarten H. (eds). Monoklonale Antikörper: Herstellung und Charakterisierung. Heidelberg: Springer; 1990
• 18 Rosenberg RD. Role of heparin and hepa-rin-like molecules in thrombosis and atherosclerosis. Fed Proc 1985; 44: 404-9
• 19 Jonak ZL. Isolation of monoclonal antibodies from supernatant by (NH4)2S04 precipitation. In: Monoclonal Antibodies, Hybri-domas: A New Dimension in Biological Analyses. Kenneth RH, McKearn TJ, Bechtol KB. (eds). New York: Plenum; 1982: 405-6
• 20 Harenberg J, Löhr G, Malsch R. et al. Magnetic beat protamine-linked microtiter assay for detection of heparin using iodinated low-molecular-mass heparin-tyramine. Thromb Res 1995; 79: 207-16
• 21 Landsteiner K. The specificity of serological reactions. Harvard Univ Press, Cambridge, Massachusett: Harvard Univ Press; 1945