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Hamostaseologie 1988; 08(02): 70-79
DOI: 10.1055/s-0038-1659951
Originalarbeiten
Schattauer GmbH

β-Rezeptoren-Blocker und Thrombozytenfunktion

H. Darius
1   II. Medizinische Klinik und Poliklinik der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz und Institut für Pharmakologie der Universität Düsseldorf
,
K. Schrör
1   II. Medizinische Klinik und Poliklinik der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz und Institut für Pharmakologie der Universität Düsseldorf
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25 June 2018 (online)

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Zusammenfassung

β-Rezeptoren-Blocker hemmen in vitro die Thrombozytenaggregation unabhängig von der Art des Stimulus. Dieser Effekt ist für Propranolol am besten untersucht, läßt sich aber auch für andere β-Rezeptoren-Blocker wie z.B. Timolol zeigen. Die Wirkungsstärke dieses antiaggregatorischen Effekts der β-Rezeptoren-Blocker korreliert mit ihrer Lipidlöslichkeit, d. h. der Akkumulation in den Phos-pholipiden der Zellmembran, und ist im Gegensatz zur β-Rezeptoren-blockierenden Wirkung für beide Stereoisomere in prinzipiell gleichem Ausmaß nachweisbar. Dies spricht für eine entscheidende Rolle der membranstabilisierenden Wirkkomponente dieser Substanzen für ihre plätt-chenfunktionshemmende Wirkung, wobei ursächlich eine Hemmung des Ca++-Einstromsdurch die (intakte) Zellmembran angenommen wird. Da aber auch β-Rezeptoren-Blocker mit sehr geringen oder fehlenden membranstabilisierenden Eigenschaften wie Timolol und Metoprolol die Plättchenaggregation hemmen, sind weitere Wirkungsmechanismen nicht auszuschließen. Hierzu gehören auch Interaktionen mit anderen Mediatoren, z.B. den Eikosanoiden, aus Plättchen und Gefäßwand. Dagegen ist eine direkte Hemmung thrombozy-tärer β-Rezeptoren für den Aktivitätszustand von Humanthrombozyten unbedeutend. Dieser wird entscheidend durch α2-Rezeptoren bestimmt.

In der Mehrzahl der vorliegenden Untersuchungen zeigten die untersuchten β-Rezeptoren-Blocker, vorzugsweise Propranolol, keine Wirkung auf die Thrombozytenaggregation bei gesunden Probanden ex vivo. Dagegen ließen sich wiederholt Anti-plättcheneffekte bei hyperreaktiven Thrombozyten, z.B. bei chronisch ischämischer Herzkrankheit mit Angi-na-pectoris-Symptomatik sowie Hypertonie und hohen plasmatischen Ka-techolaminspiegeln nachweisen. Die klinische Bedeutung einer direkten Antiplättchenwirkung für die antian-ginösen Effekte der β-Rezeptoren-Blocker ist unklar. Eine indirekte Wirkung über eine β1-vermittelte Senkung des Sauerstoffverbrauchs mit nachfolgender Abnahme des adrener-gen Tonus ist spekulativ aber nicht auszuschließen. Dies gilt auch für die Anwendung dieser Substanzen bei der Intervalltherapie der Migräne.

Die antiaggregatorischen Wirkungen von Propranolol und eventuell auch anderen β-Rezeptoren-Blockern bei Patienten mit hyperreaktiven Thrombozyten werden durch Kombination mit Azetylsalizylsäure verstärkt. Daher kann diese Kombination für den klinischen Einsatz auch unter diesem Aspekt empfohlen werden. Nach langanhaltender β-Rezeptoren-Blocker-Therapie und plötzlichem Absetzen kommt es zu einem Rebound-Phänomen mit vermehrten Blutdruckkrisen und pektanginösen Anfällen, wozu auch eine Thrombozy-tenhyperreaktivität beitragen kann. Dagegen wird das plasmatische Gerinnungssystem und die fibrinolytische Aktivität zwar durch die Veränderungen der Katecholaminspiegel unter β-Rezeptoren-Blockade beeinflußt, anscheinend nicht jedoch direkt durch die Substanzen selbst.

Theoretisch würde eine Thrombo-zyten-inhibitorische Komponente der β-Rezeptoren-Blocker ihre therapeutische Wirksamkeit bei fast allen kardiovaskulären Indikationen verbessern. Besonders interessant ist in diesem Zusammenhang der kombinierte Einsatz von β-Rezeptoren-Blockern und Azetylsalizylsäure für die Prophylaxe des Reinfarkts, da hier für beide Substanzgruppen allein schon klinische Effekte nachgewiesen wurden. Allerdings bedarf die Überprüfung dieses Konzepts kontrollierter Studien.

 

  • Literatur

  • 1 Anderson E.R, Foulks J.G, Godin D.V. The effect of local anaesthetics and antiarrhythmic agents on the responses of rabbit platelets to ADP and thrombin. Thromb Haemo-stasis 1981; 45: 18-23.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 2 Beta-Blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients after acute myocardial infarction. I. Mortality results. JAMA 1982; 247: 1707-14.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Borchard U. Klinische Pharmakologie der β-Rezeptorenblocker. Basel: Aesopus; 1988
    Google Scholar
  • 4 Brandt R, Seppälä E, Nowak J, Vapaatalo H. Effect of propranolol, practolol and atenolol on human platelet thromboxane formation and plasma levels of prostaglandin 6-keto-F1α and E2 . Prostagl Leukotr Med 1984; 16: 191-203.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Briggs R.S, Millac P.A. Timolol in migraine prophylaxis. Headache 1979; 19: 379-81.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Britton J.R, Wood W.G, Smith M, Hawkey C, Irving M.H. The effect of β-adrenergic blockade upon exercise-induced changes in blood coagulation and fibrinolysis. Thromb Haemostasis 1976; 35: 396-402.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 7 Brommer E.J.P, Derks F.H.M, Barrett-Bergshoeff M.M, Schalekamp MADH. The inability of propranolol and aspirin to inhibit the response of fibrinolytic activity and factor VHI-antigen to infusion of DDAVP. Thromb Haemostasis 1984; 51: 42-4.
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Bygdeman S, Johnson O. Studies on the effect of adrenergic blocking drugs on cate-cholamine-induced platelet aggregation and uptake of noradrenaline and 5-hydroxytryp-tamine. Acta Physiol Scand 1969; 75: 129-38.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Callahan K.S, Johnson A.R, Campbell W.B. Enhancement of the antiaggregatory activity of prostacyclin by propranolol in human platelets. Circulation 1985; 71: 1237-46.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Campbell W.B, Johnson A.R, Callahan K.S, Graham R.M. Antiplatelet activity of β-adrenergic antagonist: inhibition of thromboxane synthesis and platelet aggregation in patients receiving long-term propranolol treatment. Lancet 1981; II: 1382-4.
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Cook N, Nahorski S.R, Barnett D.B. Human platelet β2-adrenoceptors: agonist-induced internalisation and down-regulation in intact cells. Br J Pharmacol 1987; 92: 587-96.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Clerck de F. Blood platelets in human essential hypertension. Agents & Actions 1986; 18: 563-80.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Cruickshank J.M. The clinical importance of cardioselectivity and lipophilicity in β-blok-kers. Am Heart J 1980; 100: 160-78.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Dachary-Prigent J, Dufourcq J, Lussan C, Boisseau M. Propranolol, chlorpromazine and platelet membrane: a new fluorescence study of the drug-membrane interaction. Thromb Res 1979; 14: 15-22.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Folts J.D, Bonebrake F.C. The effects of cigarette smoke and nicotine on platelet thrombus formation in stenosed dog coronary arteries: inhibition by phentolamine. Ciruclation 1982; 65: 465-70.
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Förster W. Effect of various agents on prostaglandin biosynthesis and the anti-ag-gregatory effect. Acta med Scand Suppl 1980; 642: 35-46.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Frishman W.H. Pindolol: a new β-adreno-ceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med 1983; 308: 940.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Frishman W.H, Christodoulou J, Weksler B.B, Smithen C, Killip T, Scheidt S. Aspirin therapy in angina pectoris: effects on platelet aggregation, exercise tolerance, and echocardiographic manifestations of ischemia. Am Heart J 1976; 92: 3-10.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Frishman W.H, Christodoulou J, Weksler B.B, Smithen C, Killip T, Scheidt S. Abrupt propranolol withdrawal in angina pectoris: effects on platelet aggregation and exercise tolerance. Am Heart J 1978; 95: 169-79.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Frishman W.H, Strom J.A, Kirschner M, Poland M, Klein N, Halprin S, LeJemtel T.H, Kram M, Sonnenblick E.H. Labetalol therapy in patients with systemic hypertension and angina pectoris: effects of combined α- and β-adrenoceptor blockade. Am J Cardiol 1981; 48: 917-28.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Frishman W.H, Weksler B.B, Christodoulou J.P, Smithen C, Killip T. Reversal of abnormal platelet aggregability and change in exercise tolerance in patients with angina pectoris following oral propranolol. Circulation 1974; 50: 887-96.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Frishman W.H, Weksler B.B. Effects of β-adrenoceptor blocking agents on platelet function in normal subjects and patients with angina pectoris. In: Roskamm H, Graefe K-H. (eds.) Advances in β-Blocker Therapy. Amsterdam - Oxford - Princeton: Excerpta Medica; 1980
    Google Scholar
  • 23 Fuchs J, Weinberger I, Rotenberger Z, Joshua H, Almozolio A, Agmon J. Circulating aggregated platelets in coronary artery disease. Am J Cardiol. 1987; 60: 534-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Goldstein R.E, Corash L.C, Tallmann J.F, Lake C.R, Hyde J, Smith C.C, Capurro N.L, Anderson J.C. Shortened platelet survival time and enhanced heart rate responses after abrupt withdrawal of propranolol from normal subjects. Am J Cardiology 1981; 47: 1115-22.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Graham R.M, Campbell W.B, Jackson E.K. Effects of shortterm β-blockade on blood pressure, plasma thromboxane B2, and plasma and urinary prostaglandin E2 and F2α in normal subjects. Clin Pharmacol Therap 1982; 31: 324-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Green D, Rossi E.C, Haring O. The β-blocker heart attack trial: studies of platelets and factor VIII. Thromb Res 1982; 28: 261-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Gupta M.C, Dhamija J.P, Mathur D.S, Sharma B.M. Role of propranolol and aspirin in decreasing platelet aggregation in occlusive cerebrovascular diseases. J Assoc Phys Ind 1983; 31: 565-7.
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Haft J.L, Fani K, Alcorta C, Toot M. Effect of propranolol on stress induced intravascular platelet aggregation in the heart. Circulation 1973; 48: IV-57.
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Haft J.I, Gershengorn K, Kranz P.D, Oestreicher R. Protection against epine-phrine-induced myocardial necrosis by drugs that inhibit platelet aggregation. Am J Cardiology 1972; 30: 838-43.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Hampton J.R, Harrison M.J.G, Honour A.J, Mitchell J.R.A. Platelet behaviour and drugs used in cardiovascular diesease. Car-diovasc Res 1967; 1: 101-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Herbette L, Katz A.M, Sturtevant J.M. Comparisons of the interaction of propranolol and timolol with model and biological membrane systems. Mol Pharmacol 1983; 24: 259-69.
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 International Collaborative Study Group. Reduction of infarct size with the early use of timolol in acute myocardial infarction. New Engl J Med 1984; 310: 9-15.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 ISIS Study Group. Randomisierte Studie mit intravenöser Verabreichung von Atenolol bei 16027 Patienten mit Verdacht auf akuten Myocardinfarkt: ISIS-1 (Autorisierte Übersetzung). Lancet 1986; II: 56-66.
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Jakobs K.H, Saur W, Schulz G. Characterization of α- and β-adrenergic receptors linked to human platelet adenylate cyclase. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1978; 302: 285-91.
    PubMedGoogle Scholar
  • 35 Joseph R, Steiner T.J, Schultz L.U.C, Rose C.F. Does the mode of action of β-receptor blockers in migraine involve alteration in platelet function?. In: Proceedings of the 5th International Migraine Symposium, London, 1984. Rose C. (ed) Basel: Karger; 1985: 115-20.
    Google Scholar
  • 36 Keber I, Jerse M, Keber D, Stegnar M. The influence of combined treatment with propranolol and acetylsalicylic acid on platelet aggregation in coronary heart disease. Br J Clin Pharmacol 1979; 7: 287-91.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Kuritzky A, Ziegler D.K, Hassanein R, Sood P, Hurwitz A. Relation between plasma concentration of propranolol, beta-blocking and migraine. In: Proceedings of the 5th International Migraine Symposium, London, 1984. Basel: Karger; 1985: 250-3.
    Google Scholar
  • 38 Latta G, Schrör K. Kalziumantagonisten und Thrombozytenfunktion. Hämostaseologie 1988; 8: 80-9.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 39 Laustiola K, Seppälä E, Nikkari T, Vapaatalo H. Exercise-induced increase in plasma arachidonic acid and thromboxane B2 in healthy men: effect of β-adrenergic blockade. J Cardiovasc Pharmacol 1984; 6: 449-54.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Laustiola K, Kaukinen S, Seppälä E, Jokela T, Vapaatalo H. Adrenaline infusion evokes increased thromboxan B2 production by platelets in healthy men: the effect of β-adrenoceptor blockade. Eur J Clin Invest 1986; 16: 473-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Lemmer B, Wiethold G, Hellenbrecht D, Bäk I.J, Grobecker H. Human blood platelets as cellular models for investigation of membrane active drugs: β-adrenergic blocking agents. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1972; 275: 299-313.
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Levine S.P, Lindenfeld J.A, Ellis J.B, Raymond N.M, Krentz L.S. Increased plasma concentrations of platelet factor 4 in coronary artery disease. A measure of in vivo platelet activation and secretion. Circulation 1981; 64: 626-32.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 43 Ljung O. Treatment of migraine with meto-prolol. N Engl J Med 1979; 301: 1005.
    PubMedGoogle Scholar
  • 44 Löbel P, Grodzinska L, Schrör K. Stereoselective antagonism by mepindolol of the inactivation of prostacyclin formation at unchanged thromboxane release in the platelet-perfused heart. In: Prostaglandins and Other Eicosanoids in the Cardiovascular System. Schrör K. Basel: Karger; 1985: 499-503.
    Google Scholar
  • 45 Lote K, Svenson B, Ansiad U, Nordoy A. The effects of combined α- and β-blocking drug, labetalol, on some aspects of platelet function. Thromb Haemostasis 1978; 40: 423-7.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 46 Liischer E.F. Die intrazelluläre Regulation der Plättchenaktivität. Arzneimittelforschung 1983; 33: 1362-4.
    PubMedGoogle Scholar
  • 47 Markel A, Brook J.G, Levy Y, Aviram M, Youdhim M.B.H. Increased platelet adhesion and aggregation in hypertensive patients: effect of atenolol. Clin Pharmacol 1983; 16: 663-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 48 Mehta J.L. (ed) Thrombosis and Platelets in Myocardial Ischemia. Philadelphia: Davis; 1987
    Google Scholar
  • 49 Mehta J, Mehta P, Horalek C. Effects of propranolol therapy on platelet release and prostaglandin generation in patients with coronary artery disease. Circulation 1982; 66: 1294-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 50 The MIAMI Trial Research Group: Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI).. A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 51 Mehta J, Mehta P, Ostrowski N. Influence of propranolol and 4-hydroxypropranolol on platelet aggregation and thromboxane A2 generation. Clin Pharmacol Therap 1983; 34: 559-64.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 52 Mills D.C.B, Roberts D.C.K. Membrane active drugs and the aggregation of human blood platelets. Nature 1967; 213: 35.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 53 Müller V, von Feiten A. Synergistische Hemmung der Thrombonytenaktivierung durch paarweise Zugabe von Medikamenten . Schweizer Med Wochenschr 1986; 116: 1496-7.
    PubMedGoogle Scholar
  • 54 Nathan I, Dvilansky A, Saga J, Korczyn A.D. Effects of propranolol and pindolol on platelet aggregation and serotonin release. Life Science 1977; 20: 407-12.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 55 The Norwegian Multicenter Study Group. Timolol induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute myocardial infarction. New Engl J Med 1981; 304: 801-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 56 Nosal R, Jancinova V, Ondrias K, Jaku-bovsky Balgavy P. The interaction of β-adrenoceptor blocking drugs with platelet aggregation, calcium displacement and flui-dization of the membrane. Biochim Biophys Acta 1985; 821: 217-228.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 57 Nosal R, Jancinova V, Petrikova M. On the relationship between aggregation and cyclic nucleotides in platelets treated with beta-adrenoceptor blocking drugs. Gn Physiol Biophys 1983; 2: 353-62.
    PubMedGoogle Scholar
  • 58 Otero M.L, Pinilla C.F, Polo A.E, Vazquez M.R, Claros N.M, Fernandez-Cruz A. The effect of two β-adrenoceptor blockers (mepindolol and atenolol) on blood lipids and platelet aggregation in normal volunteers and essential hypertensive patients. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 361-3.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 59 Petty R.G, Clifford-Rose F. Platelet aggregation, β-blockers, and migraine. Lancet 1982; I: 337.
    PubMedGoogle Scholar
  • 60 Pfaffenrath V, Pölmann W, Kufner G, Drubba S. Migräne und β-Blocker. Fortschr Neurol Psychiatr 1985; 53: 13-21.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 61 Roberts R, Croft C, Gold H.K, Hartwell T.D, Jaffe A.S, Muller J.E, Mullin S.M, Parker C, Passamani E.R, Poole W.K, Raabe D.S, Rude R.E, Stone P.H, Turi Z.G, Sobel B.E, Willerson J.T, Braunwald E. Millis Study Group : Effect of propranolol on myocardial infarct size in a randomized blinded multicenter trial. N Engl J Med 1984; 311: 218-25.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 62 Rosen J.A. Observations on the efficacy of propranolol in the prophylaxis of migraine. Ann Neurol 1983; 13: 92-3.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 63 Rossi E.C, Louis G, Zeller E.A. Structure activity relationship between catecholamines and the α-adrenergic receptor responsible for the aggregation of human platelets by epinephrine. J Lab Clin Med 1979; 93: 296-94.
    PubMedGoogle Scholar
  • 64 Rubegni M, Provvedi D, Bellini P.G, Bandinelli C, De Mauro G. Propranolol and platelet aggregation. Circulation 1975; 52: 964.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 65 Schröder H, Schrör K. Organische Nitrate und Thrombozytenfunktion. Hämostaseologie 1988; 8: 90-9.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 66 Schrör K. Prostaglandine und verwandte Verbindungen. Stuttgart: Thieme; 1984
    Google Scholar
  • 67 Schulz V. Hemmung der Thrombozytenaggregation durch β-Blocker. Fortschritte der Medizin 1984; 47: 1203-5.
    PubMedGoogle Scholar
  • 68 Siess W, Lorenz R, Roth P, Weber P.C. Effects of propranolol in vitro on platelet function and thromboxane formation in normal volunteers. Agents & Actions 1983; 13: 29-34.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 69 Sobel M, Salzman E.W, Davies G.C, Handin R.I, Sweeney J, Ploetz J, Kurland G. Circulating platelet products in unstable angina pectoris. Circulation 1981; 63: 300-6.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 70 Soyka D. Hypothesen der Migräneentstehung. Nervenheilkunde 1985; 4: 1-17.
    PubMedGoogle Scholar
  • 71 Stensrud P, Sjaastad O. Short term clinical trial of propranolol in racemic form (Inderal), d-propranolol, and placebo in migraine. Acta Neurol Scand, 1976; 53: 229-32.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 72 Tai E, Berenzow J, Weksler B.B, Klein N, LeJemtel T, Frishman W. Comparative effects of oral verapamil and propranolol on platelet activation in angina pectoris: a placebo-controlled double-blind crossover study. Circulation 1982; 66: 11-323.
    PubMedGoogle Scholar
  • 73 Thomas D. Effect of catecholamine on platelet aggregation caused by thrombin. Nature 1967; 215: 298-300.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 74 Vilén L, Kutti J, Freden K, Lundberg P, Cronberg S. The peripheral platelet count and ADP induced platelet aggregation in response to metoprolol and propranolol as studied in young healthy male volunteers. Scand J Hematol 1983; 31: 440-6.
    PubMedGoogle Scholar
  • 75 Vilén L, Kutti J, Swedberg K, Vedin A. ADP-induced platelet aggregation and metoprolol treatment of myocardial infarction patients. Acta Med Scand 1985; 217: 115-20.
    PubMedGoogle Scholar
  • 76 Wang X.L, Brodde O.E. Identification of a homogenous class of beta-2 adrenoceptors in human platelets by (-)-125I-iodopindolol binding. J Cycl Nucleotide Phosphoryl Res 1985; 10: 439-50.
    PubMedGoogle Scholar
  • 77 Weiner N. Drugs that inhibit adrenergic nerves and block adrenergic receptors. In: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Goodman Gilman A, Goodman L.S, Rail T.W, Murad F. (eds) New York : MacMillan; 1985
    Google Scholar
  • 78 Weksler B.B, Gillick M, Pink J. Effect of propranolol on platelet function. Blood 1977; 49: 185-96.
    PubMedGoogle Scholar
  • 79 Winther Hansen K, Klysner R, Geisler A, Andersen P.H. Characterization of human platelet β-adrenoceptors. Thromb Res 1985; 40: 757-67.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 80 Winther K, Knudsen J.B, Gormsen J, Hensen J. Effect of metoprolol and propranolol on platelet aggregation and cAMP level in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29: 561-4.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 81 Winther K, Naesh O. Aging and platelet β-adrenoceptor function. Eur op J Pharmacol 1987; 136: 219-23.
    PubMedGoogle Scholar
  • 82 Winther K, Naesh O. Platelet α-adrenoceptor function and aging. Thromb Res 1987; 46: 677-84.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 83 Winther-Hansen K, Klysner R, Geisler A, Bjerre Knudsen J, Glazer S, Formsen J. Platelet aggregation and β-blockers. Lancet 1982; I: 224-5.
    PubMedGoogle Scholar
  • 84 Wollenberger A, Shahab L. Anoxia-induced release of noradrenaline from the isolated perfused heart. Nature 1965; 207: 88-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 85 Yusuf S, Peto R, Lewis J, Collins R, Sleight P. β-blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Progr Cardiovasc Dis 1985; 27: 335-71.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar