Die Auswirkungen einer Substitutionstherapie auf das Immunsystem von Blutern

Zusammenfassung

In den letzten Jahren wurde der Wirkung einer regelmäßigen Anwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten auf das Immunsystem von Blutern wachsende Bedeutung beigemessen, insbesondere in Hinsicht auf die Infektion mit dem HI-Virus. Eine große Anzahl durchgeführter Studien hat gezeigt, daß Faktorkonzentrate bei In-vivo-Untersuchungen Anomalien in der Funktion immunkompetenter Zellen hervorrufen können. Einige dieser Studien kamen zu dem Ergebnis, daß eine eindeutige Korrelation zwischen der Reinheit der Konzentrate und der hemmenden Wirkung auf die Immunfunktion besteht. Die Resultate der In-vitro-Untersuchungen sind kontroverser, da diese Studien auch sehr viel schwieriger durchzuführen sind. Bei einer in Schweden durchgeführten Studie, bei der HlV-seronegative Hämophiliepatienten, die langfristig einer hochdosierten prophylaktischen Behandlung unterzogen wurden, untersucht wurden, konnte keine Immunmodulation während einer Substitutionstherapie unter Anwendung von Produkten geringer Reinheit, intermediärer Reinheit oder ultrareinen Produkten festgestellt werden. Einige sehr umfangreiche Studien haben gezeigt, daß Bluter nicht schneller als andere Risikogruppen an AIDS erkranken, trotz der Tatsache, daß Hämophiliepatienten ständig großen Mengen von heterogenen Eiweißen ausgesetzt sind, die in Gerinnungsfaktorkonzentraten enthalten sind. Abschließend kann gesagt werden, daß gegenwärtig in Hinsicht auf das Fortschreiten der HIV Infektion kein klinischer Nachweis vorliegt, der für einen Vorteil von ultrareinen Konzentraten gegenüber Konzentraten von intermediärer Reinheit spricht.

Schlüsselwörter

Hämophilie - Gerinnungsfaktorkonzentrate - Produktreinheit - HIV-lnfektion

• LITERATUR

• 1 Berntorp E, Nilsson IM. Biochemical and in vivo properties of commercial virus-inactivated factor VIII concentrates. Eur J Haematol 1988; 40: 205-14.
• 2 Nilsson IM, Berntorp E. Clinical efficacy of clotting factor concentrates -survival, recovery and haemostatic capacity. In: Coagulation and Blood Transfusion. Sibinga Das, Mannucci PM. (eds) Kluwer Academic Publishers; 1991: 193-206.
• 3 Berntorp E, Björkman S, Carlsson M, Lethagen S, Nilsson IM. Biochemical and in vivo properties of high purity factor IX concentrates. Thromb Haemost 1993; 70: 768-73.
• 4 Watson HG, Ludlam CA. Immunological abnormalities in haemophiliacs. Blood Reviews 1992; 06: 26-33.
• 5 Thorpe R, Dilger P, Dawson NJ, Barrow-cliffe TW. Inhibition of interleukin-2 secretion by factor VIII concentrates : a possible cause of immunosuppression in haemophiliacs. Br J Haematol 1989; 71: 387-91.
• 6 Pasi KJ, Hill FGH. In vitro and in vivo inhibition of monocyte phagocytic function by factor VIII concentrates: correlation with concentrate purity. Br J Haematol 1990; 76: 88-93.
• 7 Madhok R, Gracie A, Lowe GDO, Burnett A, Froebel K, Follet E, Forbes CD. Impaired cell mediated immunity in haemophilia in the absence of infection with human immunodeficiency virus. Br Med J 1986; 293: 978-80.
• 8 Aledort LM. Blood products and immune changes: Impacts without HIV infection. Semin Hematol 1988; 25: 14-20.
• 9 Cuthbert RJG, Ludlam CA, Steel CM, Beatson D, Peutherer JF. Immunological studies in HIV seronegative haemophiliacs: relationships to blood product therapy. Br J Haematol 1992; 80: 364-9.
• 10 Evans JA, Pasi KJ, Williams MD, Hill FGH. Consistently normal CD4+, CD8+ levels in haemophilic boys only treated with a virally safe factor VIII concentrate (BPL 8Y). Br J Haematol 1991; 79: 457-61.
• 11 Fukutake K, Hada M, Ikematsu S, Fujimaki M, Hanabusa S, Inagaki M, Mimaya Jun-ich, Shirahata A. Multicenter study on the influence of longterm continous use of ultrapurified factor VIII preparation on the immunological status of HIV-infected and noninfected hemophilia A patients. XIX international congress of The World Federation of Hemophilia. Washington, DC: 1990. Abstract no.124..
• 12 Mannucci PM, Abildgaard CF, Aledort LM, Lusher JM, Brettler DB, Bogdanoff D, Schwartz RS, Hurst D. The Kogenate® Study Group. Immune function over 3.5 years in HIV positive and HIV negative hemophilia patients receiving recombinant FVIII (Kogenate). Thromb Haemost 1993; 69 (06) 1205 (Abstract no. 2362)
• 13 Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, Pet-tersson H. Twenty-five years’ experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Int Med 1992; 232: 25-32.
• 14 Brettler DB, Forsberg AD, Levine PH, Petillo J, Lamon K, Sullivan JL. Factor VIII :C concentrate purified from plasma using monoclonal antibodies: human studies. Blood 1989; 73: 1859-63.
• 15 Gomperts E, Addiego J, Gill J. What is the impact of monoclonal Ab purified, plasma derived FVIII on immune function in hemophilia A patients?. Blood. 1989 75. (Suppl 2): 39a (abstract).
• 16 de Biasi R, Rocino A, Miraglia E, Mastrullo L, Quirino AA. The impact of a very high purity factor VIII concentrate on the immune system of human immunodeficiency virus-infected hemophiliacs: A randomized, prospective, two-year comparison with an intermediate purity concentrate. Blood 1991; 78: 1919-22.
• 17 Mannucci PM, Gringeri A, de Biasi R, Baudo F, Morfini M, Ciavarella N. Immune status of asymptomatic HIV-infected hemophiliacs: randomized, prospective, two-year comparison of treatment with a high-purity or an intermediate-purity factor VIII concentrate. Thromb Haemost 1992; 67: 310-3.
• 18 Seremetis SV, Aledort LM, Bergman GE, Bona R, Bray G, Brettler D, Eyster ME, Kessler C, Lau T-S, Lusher J, Rickies F. Three year randomised study of high-purity or intermediate-purity factor VIII concentrates in symptom-free HIV-seropositive haemophiliacs: effects on immune status. Lancet 1993; 342: 700-3.
• 19 Goldsmith JM, Deutsche J, Tang M, Green D. CD4 cells in HIV-1 infected hemophiliacs: effect of factor VIII concentrates. Thromb Haemost 1991; 66: 415-9.
• 20 Hilgartner MW, Buckley JD, Operskalski EA, Pike MC, Mosley JW. Purity of factor VIII concentrates and serial CD4 counts. Lancet 1993; 341: 1373-4.
• 21 Goedert JJ, Kessler CM, Aledort LM. A prospective study of human immunodeficiency virus type 1 infection and the development of AIDS in subjects with hemophilia. N Engl J Med 1989; 321: 1141-8.
• 22 Jason J, Lui K-J, Ragni MV, Hessol NA. Darrow WW Risk of developing AIDS in HIV-infected cohorts of hemophilic and homosexual men. JAMA 1989; 261: 725-7.
• 23 Lee CA, Phillips AN, Elford J, Miller EJ, Bofill M, Griffiths PD, Kernoff PBA. The natural history of human immunodeficiency virus infection in a haemophilic cohort. Br J Haematol 1989; 73: 228-34.
• 24 Giesecke J, Scalia-Tomba G, Berglund O, Berntorp E, Schulman S, Stigendal L. Incidence of symptoms and AIDS in 146 Swedish haemophiliacs and blood transfusion recipients infected with human immunodeficiency virus. Br Med J 1988; 297: 99-102.
• 25 Darby SC, Rizza CR, Doll R, Spooner RJD, Stratton R, Thaker B. Incidence of AIDS and excess of mortality associated with HIV in haemophiliacs in the United Kingdom: Report on behalf of the directors of haemophilia centres in the United Kingdom. Br Med J 1989; 298: 1064-8.
• 26 Haverkos HW, Drotman DP, Morgan M. Prevalence of Kaposi’s sarcoma among patients with AIDS. N Engl J Med 1985; 312: 1518.
• 27 Simmonds P, Beatson D, Cuthbert RJG, Watson H, Reynolds B, Peutherer JF, Parry JV, Ludlam CA, Steel CM. Determinants of HIV disease progression: six-year longitudinal study in the Edinburgh haemophilia/ HIV cohort. Lancet 1991; 338: 1159-6.