Endotheliale ICAM-Expression in Abhängigkeit der plazentaren Progranulinsynthese

J Stubert; M Szewczyk; A Spitschak; S Knoll; DU Richter; B Pützer

doi:10.1055/s-0038-1671462

Geburtshilfe und Frauenheilkunde, Table of Contents

Geburtshilfe Frauenheilkd 2018; 78(10): 232-233
DOI: 10.1055/s-0038-1671462

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Freitag, 02.11.2018

Pränatal- und Geburtsmedizin VI

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Endotheliale ICAM-Expression in Abhängigkeit der plazentaren Progranulinsynthese

J Stubert

¹Universitätsfrauenklinik Rostock, Rostock, Deutschland

,

M Szewczyk

¹Universitätsfrauenklinik Rostock, Rostock, Deutschland

,

A Spitschak

²Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung (IEGT), Rostock, Deutschland

,

S Knoll

²Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung (IEGT), Rostock, Deutschland

,

DU Richter

¹Universitätsfrauenklinik Rostock, Rostock, Deutschland

,

B Pützer

²Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung (IEGT), Rostock, Deutschland

› Author Affiliations

Abstract

Full Text

Zielsetzung:

Die plazentare Synthese des Glykoproteins Progranulin (GRN) erfolgt nahezu ausschließlich im Syncytiotrophoblasten. Präeklampsie und intrauterine Wachstumsrestriktion sind mit einer erhöhten Expression assoziiert. Ziel der Arbeit war es, anhand eines komplexen Interaktionsmodells die Bedeutung der trophoblastären Progranulinexpression auf die Aktivität endothelialer Zellen zu untersuchen.

Material/Methoden:

Regulation der trophoblastären Progranulinexpression durch Transduktion adenoviraler Vektoren in Plazentaexplants des ersten Trimenons. Verwendung eines Progranulin-überexprimierenden Vektors (ad.GRN) im Vergleich zu einem Kontrollvektor (ad.CTRL). Isolation primärer humaner venöser Endothelzellen aus Nabelschnurgewebe (HUVECs). Inkubation der HUVECs mit plazentar konditioniertem Medium. Untersuchung der HUVECs auf Proliferation (BrdU), Viabilität (MTT), Zytotoxizität (LDH) und die Aktivitätsmarker ICAM und E-Selektin.

Ergebnisse:

Durch Transduktion des ad.GRN-Vektors konnte die GRN-Expression (350 ± 30 ng/ml) im konditionierten Medium nach 72h gegenüber dem Kontrollvektor (22 ± 7 ng/ml) und unbehandelten Kontrollen (24 ± 7 ng/ml) mehr als verzehnfacht werden (p < 0,001). Die Inkubation der HUVECs mit GRN-reguliertem konditioniertem Medium zeigte keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Proliferation, Viabilität und Zytotoxizität, wenngleich im Trend eine Reduktion der Proliferation und Viabilität durch ad.GRN-konditioniertes Medium zu beobachten war. Die ICAM-Expression wurde durch 50%iges ad.GRN-Medium signifikant reduziert (rel. Expression 88,7%± 12,8, p = 0,013, n = 6). Expressionsunterschiede bei E-Selektin waren nicht zu beobachten.

Zusammenfassung:

Die Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass trophoblastär sezerniertes GRN einen parakrinen Einfluss auf die Funktion endothelialer Zellen ausübt. Eine durch GRN induzierte Reduktion der ICAM-Expression und ein Trend zu reduzierter proliferativer und mitochondrialer Aktivität lassen einen der endothelialen Dysfunktion entgegen gerichteten zytoprotektiven Effekt vermuten.