Familiäre homozygote Hypercholesterinämie

Zusammenfassung

Die familiäre homozygote Hypercholesterinämie ist mit einer frühen Manifestation der koronaren Herzkrankheit verbunden. Trotz einer Therapie mittels Lipidapherese und der aktuell zur Verfügung stehenden lipidsenkenden Medikation werden die Zielwerte für LDL-Cholesterin zur Ver-meidung einer Progression nicht immer erreicht. Liegt wie in dem vorgestellten Fall eine homozygote Nullmutation des LDL-Rezeptors vor, ist die Behandlung mit einem PCSK9-Inhibitor ohne therapeutischen Effekt. Der MTP-Inhibitor Lomitapid bietet einen neuen pharmakologischen Ansatz, das LDL-Cholesterin effektiv zu senken. In der vorgestellten Kasuistik, bei der dieses Medikament erstmalig in Deutschland außerhalb einer Studie eingesetzt wurde, konnte eine deutliche Verbesserung der klinischen Symptomatik dokumentiert werden. Zusammenfassend zeigt sich der personalisierte Einsatz von Lomitapid in Kombination mit einer Lipidapherese als hocheffektive Therapie, da bei nachgewiesener homozygoter LDL-Rezeptor Nullmutation der Nutzen von Statinen und PCSK9-Inhibitoren erheblich eingeschränkt ist.

Abstract

Homozygous hypercholesterolemia is an extremely rare genetic disorder caused by mutations in the LDL receptor gene or occasionally by mutations in other genes like proprotein convertase subtilisin / kexin 9 (PCSK9). Gold standard of homozygous hypercholesterolemia therapy is apheresis, accompanied by high-dose statin and ezetimibe therapy. The cholesterol-lowering effect can be supported by new agents like inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (lomitapide), or by enhancing LDL catabolism through inhibition of the PCSK9 activity. We present the case of a young woman with homozygous hyperlipidemia due to a mutation c.1200 C> A(p.Tyr400*) in the LDLR gene that introduces a stop-codon at amino acid position 400. This truncated LDLR cannot mediate a membrane-bound uptake of LDL cholesterol. A combined therapy including simvastatin, ezetimibe and apheresis did not lead to satisfactory LDL levels. By adding lomitapide, a dramatic receptor-independent reduction of LDL was achieved.

Schlüsselwörter

homozygote Hypercholesterinämie - Gendefekt - Lipidapherese - Statintherapie - Lomitapid

Keywords

homozygous hypercholesterolemia - genetic disorder - lipid apheresis - statins - lomitapide

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