Aktuelles aus der Forschung

Der Oligodendrozyt und das Immunsystem – wer ist Henne, wer ist Ei?

Die Multiple Sklerose (MS) wird als Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) verstanden, bei der es zu einer fehlgeleiteten Immunreaktion gegen Bestandteile des ZNS, insbesondere gegen die Myelinscheiden kommt, die durch Oligodendrozyten im ZNS gebildet werden. Eine entscheidende Rolle des Immunsystems bei der MS wird u. a. belegt durch Daten aus genome-wide association studies (GWAS), in denen fast alle Polymorphismen, die zum MS-Risiko beitragen, immunrelevante Gene betreffen [1]. Dennoch wäre denkbar, dass der initiale Auslöser der MS eine Pathologie in myelinbildenden Oligodendrozyten ist, die sekundär zu einer Immunreaktion und zur Manifestation der MS führt.

• Literatur

• 1 Sawcer S, Hellenthal G, Pirinen M et al. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Nature 2011; 476: 214-219
• 2 Locatelli G, Wörtge S, Buch T et al. Primary oligodendrocyte death does not elicit anti-CNS immunity. Nat Neurosci 2012; 15: 543-550
• 3 Traka M, Podojil JR, McCarthy DP et al. Oligodendrocyte death results in immune-mediated CNS demyelination. Nat Neurosci 2016; 19: 65-74
• 4 Korn T, Bettelli E, Oukka M et al. IL-17 and Th17 Cells. Annu Rev Immunol 2009; 27: 485-517
• 5 Gaublomme JT, Yosef N, Lee Y et al. Single-Cell Genomics Unveils Critical Regulators of Th17 Cell Pathogenicity. Cell 2015; 163: 1400-1412
• 6 Wang C, Yosef N, Gaublomme J et al. CD5L/AIM Regulates Lipid Biosynthesis and Restrains Th17 Cell Pathogenicity. Cell 2015; 163: 1413-1427
• 7 Haghikia A, Jörg S, Duscha A et al. Dietary Fatty Acids Directly Impact Central Nervous System Autoimmunity via the Small Intestine. Immunity 2015; 43: 817-829
• 8 Pavlovic D, Patera AC, Nyberg F et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy: current treatment options and future perspectives. Ther Adv Neurol Disord 2015; 8: 255-273
• 9 Gorelik L, Reid C, Testa M et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) development is associated with mutations in JC virus capsid protein VP1 that change its receptor specificity. J Infect Dis 2011; 204: 103-114
• 10 Ray U, Cinque P, Gerevini S et al. JC polyomavirus mutants escape antibody-mediated neutralization. Sci Transl Med 2015; 23: 306
• 11 Jelcic I, Combaluzier B, Jelcic I et al. Broadly neutralizing human monoclonal JC polyomavirus VP1-specific antibodies as candidate therapeutics for progressive multifocal leukoencephalopathy. Sci Transl Med 2015; 23: 306
• 12 Hauser SL, Comi GC, Hartung HP et al. Efficacy and safety of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis – results of the interferon-beta-1a-controlled, double-blind, Phase III OPERA I and II studies. Abstract 190 ECTRIMS; 2015
• 13 Li R, Rezk A, Miyazaki Y et al. Proinflammatory GM-CSF-producing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy. Sci Transl Med 2015; 7: 310ra166