Die akute Promyelozytenleukämie – Eine seltene, lebensbedrohliche Erkrankung mit hoher Heilungschance

Was ist neu?

Epidemiologie Die APL ist eine sehr seltene Erkrankung. Ihre hohen Heilungschancen können verspielt werden, wenn sie nicht frühzeitig bei entsprechenden klinischen Symptomen und laborchemischen Veränderungen differenzialdiagnostisch berücksichtigt wird.

Klinische Präsentation Neben Zeichen der hämatopoetischen Insuffizienz wie mehr oder weniger stark ausgeprägten Zytopenien oder Leukozytose (bei der varianten Form) sind lebensbedrohliche Blutungskomplikationen typische Symptome bereits bei Erstdiagnose. Intrakranielle und pulmonale Blutungen sind die häufigsten hämorrhagischen Todesursachen.

Diagnostik Bei Verdacht auf APL muss neben der rasch verfügbaren morphologischen Diagnostik umgehend der Nachweis der Translokation t(15;17) bzw. der Fusionsgene PML/RARA mittels molekularzytogenetischer Verfahren erfolgen.

Therapie der akuten Promyelozytenleukämie Die Therapie muss wegen fataler hämorrhagischer Blutungskomplikationen schon bei Verdacht auf das Vorliegen einer APL mit ATRA eingeleitet werden, auch wenn die Diagnose APL noch nicht genetisch belegt ist. Patienten mit Leukozytenwerten von < 10 000/µl werden mit einer Kombination aus ATRA und ATO behandelt, während die Standardtherapie bei höheren Leukozytenwerten noch aus ATRA und Anthrazyklin- plus Cytosinarabinosid-haltiger konventioneller Chemotherapie besteht. In klinischen Studien werden auch für diese Patientenpopulation Therapieprotokolle untersucht, die den Einsatz konventioneller Chemotherapeutika zugunsten von ATRA und ATO zurücknehmen.

Ausblick Nach wie vor ist die Rate an den in der Mehrzahl hämorrhagisch bedingten Frühtodesfällen ein relevantes klinisches Problem. Neben einer besseren Aufklärung des Pathomechanismus der hämorrhagischen Diathese stellen klinische Fortbildungsprogramme, die die Aufmerksamkeit bez. der APL erhöhen und die Bildung regionaler Kompetenznetzwerke unter Involvierung von in Diagnostik und Therapie erfahrenen Hämatologen eine Möglichkeit dar, die immer noch hohe Frühtodesrate zu reduzieren.

Abstract

The acute promyelocytic leukemia (APL) is a rare disease. However, if diagnosed early and treated immediately high cure rates can be achieved. Signs of hematopoietic insufficiency such as cytopenias or leucocytosis can be present at first presentation of the patients. Moreover, hemorrhagic diatheses due to coagulpathy are present in approximately 80 % of cases and contribute substatially to the high early death rate in APL patients, which has been reported as high as 30 % in population based studies. In case of initial suspicion of APL treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) should be initated immediately to reduce the risk of fatal bleeding events and confirmation or exclusion of the PML-RARA transcript should not be awaited before start of ATRA treatment. While patients with a low or intermediate risk of relapse are treated with a combination of ATRA and arsenic trioxide (ATO), those with high risk of relapse still receive a combination regimen consisting of ATRA, anthracyclines and cytosine-arabinosid. However, treatment strategies are under clinical investigation aiming at reducing the administration of conventional chemotherapy in high risk APL patients. With the current treatment approaches cure rates of approximately 90 % of the patients with low or intermeditae risk APL can be achieved. Nevertheless, particularly the high initial death rate warrants further clinical and pathiobiologic studies to identify targets and means to decrease hemorrhagic complications in patients with APL.

Schlüsselwörter

Akute Promyelozytenleukämie - Arsentrioxid - All-trans-Retinsäure - Koagulopathie - Frühtodesrate

Key words

Acute promyelocytic leukemia - arsenic trioxide - all-trans retinoid acid - coagulopathy - early death rate

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