Survodutid, ein dualer Glukagon/GLP-1 Rezeptoragonist, in Patient*innen mit MASH und Leberfibrose (F2-3): LIVERAGE^TM eine ereignisgesteuerte, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie

Einleitung: Der duale Agonismus des Glukagon- (GCGR) und des Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1R)-Rezeptors kann bei der Behandlung der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH) wirksam sein. Survodutid verbesserte die Steatohepatitis als auch die Leberfibrose in einer 48-wöchigen Phase-2-Studie bei Menschen mit MASH und Fibrose (F1-F3). Wir beschreiben hier das Design einer Phase-3-Studie mit Survodutid zur Behandlung von MASH (LIVERAGE^TM).

Methode: 2-teilige Studie, mit ~1800 Teilnehmer*innen in ~40 Ländern (NCT06632444).

Haupteinschlusskriterien: Alter≥18 Jahre, biopsiebestätigte Diagnose von MASH und F2-F3-Fibrose, überprüft anhand folgender Parameter: Aspartat-Aminotransferase (AST)>20 E/l, Lebersteifigkeit durch FibroScan vibrationskontrollierte transiente Elastographie (VCTE)≥7,5 kPa, FibroScan-AST (FAST)-Score>0,36 und Leberfettanteil≥8% durch MRT-PDF.

Ausschlusskriterien: AST oder Alanin Aminotransferase≥5x Obergrenze des Normbereichs [ULN], Thrombozyten<140.000/mm³, Albumin<3,5 g/dl, international normalized ratio der Prothrombinzeit>1,3, Bilirubin≥1,5x ULN, akute oder andere chronische Lebererkrankung, Zirrhose, portale Hypertonie, dekompensierte Lebererkrankung, hepatozelluläres Karzinom, MELD-Score≥12, Lebertransplantation.

Teilnehmer*innen werden doppelblind im Verhältnis 2:1 randomisiert in 1x wöchentliche, subkutane Injektionen von Survodutid, auftitriert auf 6,0 mg, oder Placebo. Teil 1: beide primären Endpunkte der ersten 700 Teilnehmer*innen werden in Woche 52 bewertet: Auflösung der MASH ohne Verschlechterung der Leberfibrose und Verbesserung um≥1 Punkt des Fibrosestadiums ohne Verschlechterung der MASH. Wichtigste sekundäre Endpunkte: relative Veränderung des Körpergewichts gegenüber Baseline (BL), absolute Veränderung des glykierten Hämoglobins gegenüber BL (Teilnehmer*innen mit Typ 2 Diabetes), Enhanced Liver Fibrosis Score und Lebersteifheit durch VCTE und Erreichen des nicht Voranschreitens der Fibrose. In Teil 2 ist der primäre Endpunkt für alle Teilnehmer*innen ein zusammengesetzter Endpunkt aus der Zeit bis zur ersten Progression zur Zirrhose, Gesamtmortalität, Lebertransplantation, hepatisches Dekompensationsereignis, Verschlechterung des MELD-Scores auf≥15 oder Progression zu einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie.

Ergebnis: Start der Rekrutierung Oktober 2024. Studienende 2031.

Schlussfolgerung: LIVERAGE^TM wird die Langzeitwirkungen von Survodutid auf Steatohepatitis, Fibrose, Leberereignisse und Gesamtmortalität bei Patient*innen mit fibrotischer MASH aufzeigen.

 

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Publication History

Article published online:
04 September 2025