Histopathologische Prognosefaktoren beim primär operativ therapierten Zervixkarzinom

Zusammenfassung

Fragestellung: Die Evaluierung morphologischer Faktoren zur Prognosebestimmung beim Zervixkarzinom (CX) erscheint anhand einer standardisierten Aufarbeitung der Hysterektomiepräparate unter dem Gesichtspunkt einer Therapieindividualisierung und -optimierung dringend geboten. Material und Methode: Von 613 Patientinnen, die zwischen 1979 und 1993 wegen eines CX ab dem Stadium pT1b1 primär nach Wertheim-Meigs operativ therapiert wurden, standen die einheitlich morphologisch aufgearbeiteten Operationspräparate [29] zur Verfügung. Sämtliche Original-Schnittpräparate wurden nachmikroskopiert und der Tumortyp (WHO-Klassifikaion), der Nachweis von intratumoralen Lymphgefäßeinbrüchen (L0, L1), pelvinen Lymphknotenmetastasen (LKM: pN0, pN1), das Grading, das Infiltrationsmuster (netzig, plump, geschlossen), der Grad der peritumoralen Entzündungsreaktion (fehlend, gering, mäßig, stark) und die relative Invasionstiefe in das zervikale Myometrium mit dem Follow-up korreliert. Fälle mit neoadjuvanter Therapie, inkompletten Angaben zum Follow-up oder R1-Resektion wurden ausgeschlossen. Ergebnisse: Der Anteil der Patientinnen bis zum einschließlich 35. Lebensjahr betrug 28,8 % und nahm zwischen 1979 und 1993 um 9,7 % zu. Tendenziell wiesen jüngere Frauen mehr pT1b1-Tumoren auf (55,6 % vs. 47 %; p > 0,05). Die Diagnose eines Adenokarzinoms war nicht mit einer schlechteren Prognose assoziiert; jedoch ein höheres Tumorstadium und der Nachweis pelviner LKM. Große Karzinome im Stadium T1b von mehr als 4 cm (pT1b2) wiesen mehr als doppelt so viele pelvine LKM (44,8 % vs. 17,4 %) und Rezidive auf (25,4 % vs. 13,3 %). Die 5-Jahres-Überlebensrate (5-J-ÜLR) war geringer (82,7 % vs. 64,9 %), die Zahl der verstorbenen Patientinnen größer (31,3 % vs. 14,7 %; jeweils p < 0,005). Diffus infiltrierende Karzinome wiesen mehr Rezidive (38 %) als solche mit plumper Infiltration (13,7 %) auf (p < 0,001). Die 5-J-ÜLR war kürzer (45,4 % vs. 75,2 %). Gegenüber G1- waren G3-Karzinome mit mehr Rezidiven (15,1 % vs. 27,5 %) und einer niedrigeren ÜLR (75,7 % vs. 59,3 %; jeweils p < 0,05) assoziiert. Lymphgefäßeinbrüche, eine fehlende peritumorale Entzündungsreaktion und eine Infiltrationstiefe von mehr als 66 % waren prognostisch ungünstig. Schlussfolgerungen: Eine Risikoeinschätzung operativ therapierter CX ist bei standardisierter morphologischer Aufarbeitung möglich. Dabei stellen Patientinnen im Stadium T1b mit großer Tumorlast (pT1b2), lokal fortgeschrittenen Tumoren (pT2b), pelvinen LKM, Lymphgefäßeinbrüchen, G3-Karzinomen, fehlender peritumoraler Entzündung und tiefer Zervixwandinfiltration eine prognostisch ungünstige Gruppe dar.

Morphologic factors associated with prognosis in surgically treated cervical cancer

Summary

Objective: Standardised morphologic evaluation of radical hysterectomy specimens in primary surgically treated cervical cancer improves the selection of cases for adjuvant therapy and the precision for prognosis and may be helpful in quality control of oncologic surgery. Material and methods: Following standardised macroscopic evaluation [29] the original histologic slides of of all surgically treated patients with cervical cancer were searched for tumor type, histologically proven pelvic lymph node metastases (PLM), lympho-vascular space involvement (LVSI), tumor differenziation (grading), peritumoral inflammatory response, pattern of cervical wall involvement and relative depth of invasion. The results were compared with follow up. Results: The frequency of patients up to 35th-year of age was 28.8 % and increased between 1979 and 1993 of about 10 % (p > 0.05). Younger women represented more pT1b1-tumors (55.6 % vs. 47 %), but without statistic significance. Contrary to advanced tumor stage and the presence of PLM, adenocarcinomatous histology (5.1 % of all cases) was not associated with poor prognosis. Patients with pT1b-tumors of more than 4cm largest extension (pT1b2) showed a twice-fold frequency of PLM and pelvic recurrences. Five-year survival rate (5-Y-SR) decreased (82.7 % vs. 64.9 %) and more patients died of cancer (p = 0.005, each). Diffuse infiltration pattern was accompanied with higer rate of tumor recurrency and a shortening of 5-Y-SR compared with pushing borders at the front of infiltration, 38 % versus 13.7 % and 45.4 % versus 75.2 %, respectively. Similiar was seen in poorly differenziated tumors (G3), compared with well differenziated (G1) carcinomas (recurrency: 15.1 % vs. 27.5 %, 5-Y-SR 75.7 % vs. 59.3 %;p < 0.05). Cases with the presence of LVSI, absence of peritumoral inflammatory response and deep cervical infiltration (> 66 %) were accompanied with poor prognostic outcome. Conclusions: In patients with primary surgically treated cervical cancer prognostic risk evaluation can be made by standardised histopathologic handling of hysterectomy specimens. Cases with early cervical cancer and high tumor load (pT1b2), advanced staged disease (pT2b), histologically proven PLM, LVSI, poor tumor differenziation (G3), absence of peritumoral inflammatory response and deep cervical wall infiltration are associated with poor prognostic outcome. Patients with these morphologic patterns, which can be established by clinical examination and diagnostic biospy, represent the clientel for adjuvant or neoadjuvant therapy.

Schlüsselwörter

Cervix uteri - Karzinom - Prognose - Histologie - Staging - Risiko

Key words

Cervical carcinoma - prognostic factors - adjuvant therapy - histology

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