Systemische Behandlung des Nierenzellkarzinoms - eine Standortbestimmung

Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom weisen eine schlechte Prognose auf. In den vergangenen 30 Jahren konnte jedoch das mittlere Überleben der Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom von etwa 4 Monaten auf heute im Mittel 11 Monate verlängert werden. Dazu beigetragen hat neben verbesserten supportiven Maßnahmen der Einsatz der unspezifischen Immun(chemo)therapie, durch die bei einem Teil der Patienten langanhaltende Remissionen erreicht werden können, die aber auch durch gravierenden Nebenwirkungen charakterisiert ist. Der Stellenwert der bisher in der Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms kontrovers diskutierten Tumornephrektomie ist aufgrund aktueller Studienergebnisse, welche eine Überlebenszeitverlängerung nach Nephrektomie und Immuntherapie gegenüber alleiniger Immuntherapie aufzeigen, neu zu definieren.

Eine aktiv-spezifische Immunisierung unter Einsatz dendritischer Zellen, die derzeit in ersten klinischen Studien evaluiert wird, stellt einen hoffnungsvollen, aber zum gegenwärtigen Zeitpunkt rein experimentellen Therapieansatz für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom dar.

Der vorliegende Artikel soll eine Übersicht zu aktuellen therapeutischen Optionen geben und diese werten.

Obwohl heute bis zu 70 % der diagnostizierten Nierenzellkarzinome Zufallsbefunde im Rahmen einer Sonografie bzw. eines Computertomogramms darstellen, weisen bis zu 50 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose oder im Verlauf nach potenziell kurativer Operation Fernmetastasen auf. Bei vorliegender Metastasierung ist die Prognose des Patienten als schlecht einzuschätzen [12].

Bei lokal begrenztem Tumor stellt die radikale Tumornephrektomie, in Einzelfällen auch die Nierenteilresektion, die Therapie der Wahl dar. Für Patienten mit metastasiertem Tumorleiden stehen bis zum jetzigen Zeitpunkt keine effektiven systemische Therapieansätze zur Verfügung. Die Chemotherapie ist aufgrund der »Multi drug resistance«, welche durch das MDR 1-Gen vermittelt wird, uneffektiv [30]. Auch eine Hormonbehandlung konnte mit nur 2 % Teilremissionen die in sie gesetzten Hoffnungen nicht erfüllen [16]. Die Strahlentherapie wird palliativ zur Schmerzlinderung bei Patienten mit Knochenmetastasen eingesetzt [19].

Als alternative systemische Behandlungsform wird seit etwa 20 Jahren die unspezifische Immun- und in letzter Zeit vermehrt auch die Immunchemotherapie bei Patienten mit Nierenzellkarzinom angewandt, da es Hinweise gibt, dass immunologische Mechanismen gerade bei diesem Malignom eine Rolle spielen. Eine gewisse Renaissance erleben daneben derzeit Vakzinierungsstrategien. Beim Einsatz von auf dendritischen Zellen basierender Vakzine ergeben sich für Patienten mit metastasiertem Tumor möglicherweise Hoffnungen auf ein nebenwirkungsärmeres Therapieverfahren.

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