Zusammenfassung
Fragestellung
Die Erkrankung Endometriose stellt sowohl in Bezug auf die noch unvollständig geklärte
Entstehung und Pathogenese, als auch im Hinblick auf die diagnostische Beurteilung
und adäquate Therapie eine große Herausforderung dar. Im eutopen Endometrium scheint
Transforming Growth Factor β1 (TGF-β1) über para- und autokrine Effekte beim Wachstum
und der Differenzierung des Gewebes eine Schlüsselrolle zu spielen. Die molekularen
Mechanismen, die bei der Endometrioseerkrankung zu einem häufig invasiv-destruierenden
Wachstum führen, sind weitgehend unbekannt.
Methode
Wir untersuchten daher die Expression und zelluläre Lokalisation von TGF-β1 einschließlich
dessen inaktiver Vorstufe (Latency Associated Proteins LAP) und des Bindungsproteins
Latent TGF-β-Binding Protein 1 (LTBP-1) sowie die Expression des TGF-β-Rezeptor-Klasse-I
(TGF-β-R-I) in vivo und in vitro im eutopen und ektopen menschlichen Endometrium (Endometriose).
Ergebnisse
Alle vier untersuchten Proteine werden im eutopen und ektopen Endometrium vorwiegend
im Epithel synthetisiert, wohingegen die mRNA des TGF-β1, des TGF-β-R-I sowie des
LTBP-1 in der stromalen und epithelialen Fraktion etwa gleich stark exprimiert wird.
In Endometriosezellen konnte signifikant mehr LTBP-1-Protein nachgewiesen werden als
in Zellen aus dem normalen Endometrium.
Schlussfolgerung
Die verstärkte Synthese des Transportproteins LTBP-1 in Endometriosezellen im Vergleich
zum normalen eutopen Endometrium mit daraus resultierender gesteigerter Sekretion
von TGF-β1 könnte einen Mechanismus für die erhöhte Adhäsions- und Invasionsaktivität
von Endometrioseläsionen darstellen.
Abstract
Objective
Endometriosis represents a challenge because its mostly unknown etiology and pathogenesis
causes difficulties in diagnostic assessment as well as in choosing the appropriate
therapy. In eutopic endometrium, TGF-β1 seems to play a crucial part in tissue growth
and differentiation by para- and autocrine mechanisms. So far, little is known about
the molecular mechanisms leading to invasive and destructive growth in endometriosis.
Methods
Therefore we examined the expression and cellular localization of TGF-β1 including
its inactive precursor LAP, its binding protein LTBP-1 and the expression of TGF-β-R-I
in vitro and in vivo in eutopic and ectopic human endometrium (endometriosis).
Results
Both in eutopic and ectopic endometrium, all four proteins were found to be synthesized
predominantly in the epithelium whereas the mRNA of TGF-β1, TGF-β-R-I and LTBP-1 was
expressed at equal amounts in stromal and epithelial fractions. LTBP-1 protein expression
was found to be significantly higher in endometriosis compared with eutopic endometrium.
Conclusion
The increased synthesis of LTBP-1 in endometriosis compared to eutopic endometrium,
that results in a higher secretion of TGF-β1, can possibly explain the elevated adhesive
and invasive activity of endometriotic lesions.
Schlüsselwörter
Endometriose - Endometrium - LTBP-1 - TGF-β1 - Invasives Wachstum
Key words
Endometriosis - Endometrium - LTBP-1 - TGF-β1 - Invasive growth
Literatur
l.kiesel@uni-muenster.de
