Polygene Erkrankungen: Einsatz von Inzuchtmäusen für die Identifizierung krankheitsrelevanter Gene

Qualitative und quantitative Merkmale

Zahlreiche Erkrankungen sind durch Mutationen in einem einzigen Gen bedingt und werden nach den Mendelschen Gesetzmäßigkeiten vererbt (z. B. Mukoviszidose, Phenylketonurie). Auf der anderen Seite gibt es Erkrankungen, bei denen Interaktionen zahlreicher Gene eine Schlüsselrolle spielen und die daher als polygen bezeichnet werden. Polygene Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes, Hyperlipoproteinämie oder Adipositas repräsentieren quantitativ bestimmbare Merkmale (»quantitative traits«), die keinem der einfachen Mendelschen Erbgänge folgen. Bei polygenen Erkrankungen ist zu berücksichtigen, dass auch genetisch prädisponierte Individuen häufig nur nach Einwirkung von Umweltfaktoren erkranken, während andere unter identischen Bedingungen gesund bleiben.

Die polygenetische Disposition resultiert aus Kombinationen von Polymorphismen in spezifischen Genen. Polymorphismen machen die genetische Variabilität einer Population aus. Sie sind wie Mutationen Variationen der DNA Sequenz, aber im Gegensatz zu ihnen nicht eindeutig krankheitsrelevante und in der Gesamtbevölkerung häufig vorhanden. Es konnten Korrelationen von Polymorphismen aus den Bereichen Lipidstoffwechsel, Endothel, Gerinnung und Renin-Angiotensin-Aldosteron-System mit dem Auftreten bzw. dem Schweregrad der koronaren Herzerkrankung nachgewiesen werden [1]. Genetische Veränderungen im TSH-Rezeptor sind für eine Reihe von Schilddrüsenpathologien verantwortlich [2]. In beiden Fällen ergibt sich aus dem Zusammentreffen von verschiedenen Polymorphismen und Umweltfaktoren die sogenannte familiäre Belastung.

Abb. 1 Schematische Darstellung der Kopplung eines krankheitsrelevanten Gens (rot) an einen Marker (gelb).

Literatur

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