Veränderungen der Fibrinolyse während der Geburt mit und ohne Gabe von Aprotinin

Zusammenfassung

Fragestellung: Ziel der Arbeit war, ob sich α-2-Antiplasmin, Plasminogen und Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren (PAI 1 - 4) peripartal verändern und ob entsprechende Veränderungen mit Plazentalösung und Ausschwemmung von gerinnungsaktiven Substanzen erklärbar sind. Ferner wurde untersucht, welchen Einfluss Aprotinin kurz vor Partus appliziert auf die postpartale Fibrinolyse hat.

Patienten und Methodik: 84 Patientinnen wurden untersucht (41 Spontangebärende, 43 Sectiopatientinnen). Davon erhielten 30 Frauen randomisiert maximal 15 min vor Partus 1 Million KIE Aprotinin (Trasylol® ) i.v. (15 Spontangebärende, 15 Sectiopatientinnen). Gemessen wurden die Konzentrationen von PAI (1 - 4), α-2-Antiplasmin und Plasminogen kurz vor und direkt nach Geburt des Kindes und 30 und 120 Minuten nach Lösung der Plazenta.

Ergebnisse: Bei Spontangebärenden und Sectiopatientinnen ohne Gabe von Aprotinin zeigte sich ein deutlicher Abfall der PAI (1 - 4)-Konzentrationen nach der Geburt; die α-2-Antiplasmin- und Plasminogenwerte blieben im gemessenen Zeitraum unverändert. Nach Gabe von Aprotinin stieg die PAI-Aktivität bei Spontangebärenden und Sectiopatientinnen nach der Geburt leicht an und fiel danach langsamer und schwächer ab.

α-2-Antiplasmin stieg ebenfalls bei den mit Aprotinin behandelten Patientinnen nach der Geburt an und fiel danach bis auf den Ausgangswert ab, die Plasminogenkonzentrationen blieben im gemessenen Zeitraum unverändert. Signifikante Unterschiede zwischen Spontangebärenden und Sectiopatientinnen gab es für alle drei Parameter nicht.

Schlussfolgerung und Diskussion: Die Veränderungen von PAI (1 - 4) und α-2-Antiplasmin unter Aprotinin sind als geringere Beanspruchung des fibrinolytischen Systems zu interpretieren. Abschließend lässt sich feststellen, dass sich der durch die Plazentalösung ausgelöste Verbrauch von Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren durch Gabe von Aprotinin reduzieren lässt. Dies könnte auch therapeutisch und präventiv bei Risikograviden (z. B. Präeklampsie, HELLP-Syndrom etc.) genutzt werden.

Abstract

Objective: The aim of this study was to determine (a) if α-2-antiplasmin, plasminogen and plasminogen-activator-inhibtors (PAI 1 - 4) change in the peripartal period, (b) if these changes are explainable by the detachment of the placenta and the release of coagulation factors, and (c) if aprotinin could affect postpartal fibrinolysis when given shortly before delivery.

Patients and Methods: 84 patients have been examined (41 normal deliveries, 43 cesarean sections). After informed consent and randomization, 30 of these patients were administered 1 million KIU aprotinin (Trasylol®) at the latest 15 minutes before delivery (15 normal deliveries, 15 cesarean sections). The results of PAI (1 - 4), α-2-antiplasmin and plasminogen were collected shortly before and after delivery and 30 and 120 min after detachment of the placenta.

Results: Normal deliveries and cesarean sections without aprotinin showed an evident decrease of PAI (1 - 4) after delivery while α-2-antiplasmin and plasminogen values did not change. After administration of aprotinin the activity of PAI (1 - 4) increased slightly after labour in normal deliveries and cesarean sections and then slowly decreased later. α-2-Antiplasmin levels increased post partum and then decreased to the original values. Plasminogen did not change. There were no significant differences between normal deliveries and cesarean sections with regard to the three parameters studied in this work.

Discussion and Conclusion: Changes in PAI (1 - 4) and α-2-antiplasmin after administration of aprotinin could be the result of a minimal demand on the fibrinolytic system. Finally, aprotinin can reduce the consumption of coagulation and fibrinolysis factors induced by detachment of the placenta. This could be used in therapy and prophylactic treatment in high-risk patients (e.g., pre-eclampsia, HELLP syndrome, etc.).

Schlüsselwörter

Geburt - Gerinnung - Fibrinolyse - Aprotinin

Key words

Labour - coagulation - fibrinolysis - aprotinin

Literatur

• 1 Riess H. Gerinnung und Fibrinolyse. In: Rath W, Heilmann L (Hrsg.) Gerinnungsstörungen in Gynäkologie und Geburtshilfe. 1999: 2-4 Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York;
• 2 Davie E W. Biochemical and molecular aspects of the coagulation cascade.  Thromb Haemost. 1995;  74 1-6
• 3 Ruggeri Z M. The role of von Willebrand factor and fibrinogen in the initiation of platelet adhesion to thrombogenic surfaces.  Thrombos Haemost. 1995;  74 460-463
• 4 Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis.  Drugs. 1985;  29 236-261
• 5 Habermann E, Arndts D, Just M, Räker K O, Török P. Das Verhalten des Trasylol im Organismus als Modell für die Pharmakokinetik basischer Polypeptide.  Med Welt. 1973;  24 1163-1167
• 6 Harke H, Hutköper A, Rahman S. Der Einfluß von Aprotinin auf die intra- und postoperative Histaminfreisetzung und Hämostase.  Anaesthesist. 1988;  (8) 489-497
• 7 Mannucci P M. Hemostatic drugs.  New Eng J of Med. 1998;  339 (4) 245-253
• 8 Sher G. Pathogenesis and management of uterine inertia complicating abruptio placentae with consumption coagulopathy.  Am J Obstet Gynecol. 1977;  29 164-170
• 9 Sher G, Statland B E. Abruptio placentae with coagulopathy: a rational basis for management.  Clin Obstet Gynecol. 1985;  28 (1) 15-23
• 10 Heyes H, Müller E. Die erworbene Koagulopathie bei intrauterinem Fruchttod.  Geb Frauenheilkde. 1977;  37 595-599
• 11 Pfeifer G W. Proteinasenblockade bei abgestorbener Schwangerschaft.  Dtsch Med Wochenschr. 1968;  11 479-485
• 12 Menache D, Grossman B J, Jackson C M. Antithrombin III: physiology, deficiency and replacement therapy.  Tranfusion. 1992;  32 580-588
• 13 Fareed J. Tissue factor and tissue factor pathway inhibitor.  Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1995;  6 Suppl. 1 5-80
• 14 Binder B R. Physiology and pathophysiology of the fibrinolytic system.  Fibrinolysis. 1995;  9 (Suppl. 1) 3-8
• 15 Verstraete M. The fibrinolytic system: from Petri dishes to genetic engineering.  Thrombos Haemost. 1995;  74 24-35
• 16 Anand S, Ginsberg J S, Kearom C, et al. The relation between the activated partial thromboplastin time response and recurrence in patients with venous thrombosis treated with continous intravenous heparin.  Arch Intern Med. 1996;  156 (15) 1677-1681
• 17 Stirling Y, Woolf L, North W RS, Seghatchian M J, Meade T W. Haemostasis in normal pregnancy.  Thromb Haemostas. 1984;  52 (2) 176-182
• 18 Justus B, Siegert G, Tiebel O. Veränderungen im Gerinnungs- und Fibrinolysesystem während des Verlaufs der normalen Schwangerschaft.  Zbl Gynäkol. 1992;  114 165-170
• 19 Wersch J WJ van, Ubachs J MH. Blood coagulation and fibrinolysis during normal pregnancy.  Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1991;  29 (1) 45-50
• 20 Kruithof E KO, et al. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors Blood.  1987;  69 (2) 460-466
• 21 Estellés A, Gilabert J, Espâna A, Aznar J, Gómez-Lechón M J. Fibrinolysis in preeclampsia.  Fibrinolysis. 1987;  1 209-214
• 22 Wiman B. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) in plasma: its role in thrombotic disease.  Thrombos Haemostas. 1995;  74 71-76
• 23 Hellgren M, Blombäck M. Studies in blood coagulation and fibrinolysis in pregnancy during delivery and in the puerperium.  Gynecol Obstet Invest. 1981;  12 141
• 24 Bonnar J, Daly L, Sheppard B. Changes in fibrinolytic system during pregnancy.  Thromb Haemostas. 1990;  16 (3) 221-229
• 25 Wright J G, Cooper P, Astedt B, Lecander I, Wilde J T, Preston F E, Greaves M. Fibrinolysis during normal human pregnancy: complex inter-relationships between plasma levels of tissue plasminogen activator and inhibitors and the euglobulin clot lysis time.  Br J Haematol. 1988;  69 (2) 253-258
• 26 Dahlmann T, Hellgren M, Blombäck M. Changes in blood coagulation and fibrinolysis in the normal puerperium.  Gynecol Obstet Invest. 1985;  20 37-44
• 27 Mackinnon S, Walker I D, Davidson J F, Walker J J. Plasma fibrinolysis during and after normal childbirth.  Br J Haematol. 1987;  65 339-342
• 28 Runnebaum I B, Maurer S M, Daly L, Bonnar J. Inhibitors and activators of fibrinolysis during and after childbirth in maternal and cord blood.  J Perinat Med. 1989;  17 113-119
• 29 Bonnar J, McNicol G P, Douglas A S. Coagulation and fibrinolytic mechanisms during and after normal childbirth.  Brit Med J. 1970;  2 200-203
• 30 Gerbasi F R, Bottoms S, Farag A, Mammen E F. Changes in hemostasis activity.  Am J Obstet Gynecol. 1990;  165 (5) 1158-1163
• 31 Halberstadt H, Michel R F, Stein W. Der Nachweis von Gewebethromboplastin im mütterlichen Blut.  Fortschr Geb Gynäk. 1969;  39 145-152
• 32 Rapp A. Veränderungen der Gerinnung während der Geburt mit und ohne Gabe von Aprotinin. Inaugural-Dissertation Frankfurt/Main; 1993
• 33 Dempfle C E, Heene D I. Disseminierte intravasale Gerinnung und Verbrauchskoagulopathie.  Intensiv- und Notfallbehandlung. 1995;  20 98-107
• 34 Kirchmaier C M. Ätiologie und Pathophysiologie der disseminierten intravasalen Gerinnung.  Hämostaseologie. 1995;  15 69-78
• 35 Heyl W, Rath W. Diagnose und Therapie des intrauterinen Fruchttods. In: Wulf KH, Schmidt-Matthiesen H (Hrsg.) Klinik der Frauenheilkunde und Geburtshilfe Bd. 6: Geburt 1. Urban und Schwarzenberg Verlag München - Wien - Baltimore; 1996: 379-392
• 36 Jochum M, Dittmer H, Fritz H. Der Effekt des Proteinaseninhibitors Aprotinin auf die Freisetzung granulozytärer Proteinasen und Plasmaproteinveränderungen im traumatisch-hämorrhagischen Schock.  Lab Med. 1987;  11 (6) 235-243
• 37 Dietrich W, Späth P, Ebell A, Richter J A. Prevalence of anaphylactic reactions to aprotinin: analysis of two hundred forty-eight reexposures to aprotinin in heart operations.  J Thorac Cardiovasc Surg. 1997;  113 194-201
• 38 Henry D A, Moxey A J, Carless P A, O'Connell D, McClelland B, Henderson K M, Sly K, Laupacis A, Fergusson D. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. The cochrane liberary Oxford 2002: 4