Valproat Retard in der Epilepsietherapie

Zusammenfassung

In dieser Anwendungsbeobachtung wurden Daten nach abendlicher Einmalgabe von Valproat-Retard-Minitabletten bei 359 Patienten mit Epilepsie im Alter von 12 bis 86 Jahren unter Praxisbedingungen erhoben. Entweder wurden die Patienten neu auf Valproat-Retard-Minitabletten eingestellt (N = 58) oder von unretardiertem Valproat (N = 124) bzw. von retardiertem Valproat (N = 138) auf die abendliche Einmalgabe umgestellt. Weitere 39 Patienten wurden von einem anderen antiepileptischen Wirkstoff umgestellt. Am Ende des 7-wöchigen Beobachtungszeitraums erhielten mit 65,4 % die meisten Patienten eine Valproat-Tagesdosis im Bereich von 10 bis unter 18 mg/kg Körpergewicht, gefolgt von 17,4 % im empfohlenen Bereich von 18 - 24 mg/kg, 8,6 % über 24 mg/kg und 7,4 % unter 10 mg/kg Körpergewicht. Erwartungsgemäß stieg in den beiden Kollektiven mit einer Valproat-Vorbehandlung der morgens gemessene mittlere Valproat-Plasmaspiegel nach der Umstellung auf die abendliche Einmalgabe der Retard-Minitabletten um etwa 10 µg/ml an. Die mittlere Anfallshäufigkeit ging bei den 318 Patienten mit Angaben zu Beginn und zum Ende des Beobachtungszeitraums von 2,1 auf 0,5 zurück. Von den 220 Patienten mit Anfällen in den letzten 7 Wochen vor Beginn der Untersuchung waren zum Abschluss 137 (62,3 %) anfallsfrei, bei weiteren 60 Patienten (27,3 %) betrug der Rückgang der Anfallsfrequenz mindestens 50 % (Responder). Die Wirksamkeit und Verträglichkeit der abendlichen Einmalgabe der Valproat-Retard-Minitabletten wurden in über 95 % der Fälle sowohl vom Patienten als auch vom Arzt als gut oder sehr gut bewertet. Die Compliance bzw. Akzeptanz der abendlichen Einmalgabe wurde fast ausnahmslos mit gut oder sehr gut angegeben. Die Ergebnisse bestätigen das hervorragende Nutzen-Risiko-Verhältnis der Valproat-Retard-Minitabletten auch in der abendlichen Einmalgabe der Tagesdosis und unterstreichen die Wichtigkeit eines einfachen Compliance-fördernden Therapieregimes für eine effektive Anfallskontrolle.

Abstract

In an observational study under routine clinical setting data after administration of once daily evening dosing of valproate sustained release minitablets were recorded in 359 patients with epilepsy aged between 12 and 86 years. Patients were either newly treated with valproate sustained release minitablets (N = 58) or switched from conventional valproate (N = 124) or from sustained release valproate (N = 138) to the once daily evening dosing. In 39 patients other antiepileptic drugs were replaced. At the end of the 7-week observational period most patients (65.4 %) received a daily dose of 10 to less than 18 mg/kg body weight followed by 17.4 % receiving doses in the therapeutically recommended range of 18 - 24 mg/kg. 8.6 % and 7.4 % of patients received more than 24 mg/kg or less than 10 mg/kg body weight, respectively. As expected, in both groups with valproate pre-treatment the mean morning valproate plasma levels increased by approximately 10 µg/ml after switch to once evening dosing with sustained release minitablets. The mean seizure frequency decreased from 2.1 to 0.5 in the 318 patients with data before the beginning and at the end of the investigation. At the final examination 137 patients (62.3 %) were seizure free, and further 60 patients (27.3 %) experienced a seizure reduction of more than 50 % (responder) of those 220 patients who experienced seizures in the last 7 weeks before the study. The efficacy and tolerability was rated in more than 95 % of the cases by the patient and the investigator as good or very good. The compliance/acceptance of the valproate sustained release minitablets was rated as good or very good in almost all patients. These results confirm the excellent benefit-risk ratio of the valproate sustained release minitablets and underline the importance of a simple compliance-improving dose regimen for effective seizure control.

Literatur

• 1 Moinier H, Carraz G, Moinier Y. et al . Propriété pharmacodynamique de l’acide N-dipropylacétique.  Thérapie. 1963;  18 435-438
• 2 Bourgeois B FD. Valproic acid: Clinical efficacy and use in epilepsy. In: Levy RH, Mattson BS, Meldrum BS et al. (eds). Antiepileptic Drugs, 5th ed. Philadelphia (PA): Lippincott Williams and Wilkens 2002: 808-817
• 3 Emrich H M, Zerssen D v, Kissling W, Möller H J. et al . Effect of sodium valproate on mania. The GABA-hypothesis of affective disorders.  Arch Psychiat Nervenkr. 1980;  229 1-16
• 4 Brennan M JW, Sandyk R, Borsook D. Anticonvulsants in Affective Disorders. Use of sodium valproate in the management of affective disorders: Basic and clinical aspects. In: Emrich HM, Okuma T, Müller AA (eds). EXCERPTA MEDICA, International Congress Series 626. Elsevier Science Publishers BV 1984: 56-65
• 5 Müller-Oerlinghausen B, Retzow A, Henn F A, Giedke H, Walden J. Valproate as an adjunct to neuroleptic medication for the treatment of acute episodes of mania: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study.  J Clin Psychopharmacol. 2000;  20 195-203
• 6 Grunze H, Walden J, Dittmann S, Berger M, Bergmann A, Bräuning P, Dose M, Emrich H M, Gastpar M, Greil W, Krüger S, Uebelhack R. Psychopharmakotherapie bipolarer affektiver Erkrankungen.  Nervenarzt. 2002;  73 4-19
• 7 Nau H, Ralf-Siegbert H, Ehlers K. Valproic acid-induced neural tube defects in mouse and human: aspects of chirality, alternative drug development, pharmacokinetics and possible mechanisms.  Pharmacol Toxicol. 1991;  69 310-321
• 8 Cramer J A, Glassman M, Rienzi V. The relationship between poor medication compliance and seizures.  Epilepsy & Behavior. 2002;  3 338-342
• 9 Claxton A J, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance.  Clin Therapeutics. 2001;  23 1296-1310
• 10 Kraus B, Flierl A, Kirchner A, Hopp P, Kerling F, Stefan H. Zirkadiane Messungen des Valproinsäureserumspiegels bei Einmalgabe eines retardierten Valproats in Monotherapie.  Z Epileptol. 2002;  15 52
• 11 Schmidt D, Elger C E. Kapitel 7. Antiepileptika auf einen Blick. In: Schmidt D, Elger CE. Praktische Epilepsiebehandlung, 2. Auflage. Thieme Verlag 2002: 53
• 12 Retzow A, Vens-Cappell B, Wangemann M. Influence of food on the pharmacokinetics of a new multiple unit sustained release sodium valproate formulation.  Arzneim-Forsch. 1997;  47 1347-1350
• 13 Wangemann M, Retzow A, Vens-Cappell B. Pharmacokinetic characteristics of a new multiple unit sustained release formulation of sodium valproate.  Int J Clin Pharmacol Therap. 1999;  37 100-108
• 14 Grunze H, Amann B, Schäfer M, Sterr A, Schaerer L, Wild E, Walden J. Wirksamkeit, Verträglichkeit und Praktikabilität von Valproat-Miniretardtabletten bei bipolaren affektiven Störungen.  Fortschr Neurol Psychiat. 2000;  68 496-502

1 Orfiril® long 150 mg, 300 mg, 500 mg, 1000 mg, Desitin Arzneimittel GmbH