Der Monoaminooxidase-B-Hemmer der zweiten Generation, Rasagilin Mesylat (Azilect®)

Zusammenfassung

Rasagilin ist ein MAO-B-Hemmer der zweiten Generation, der nicht zu Methamphetamin abgebaut wird. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 1 - 2 Stunden, die des aktiven Metaboliten, Aminoindan, aber elf Stunden. Rasagilin muss nur einmal morgens eingenommen werden und scheint keine nennenswerten Nebenwirkungen zu haben. Es gibt zahlreiche Untersuchungen, die eine neuroprotektive Wirkung in In-vitro- und In-vivo-Experimenten belegen. Beim Menschen liegen drei große moderne multizentrische, randomisierte, plazebokontrollierte, doppelblinde Studien vor. Die erste Studie, TEMPO-Studie, wurde an De-novo-Patienten durchgeführt und belegte die Effektivität von Rasagilin. Im Delayed-start-Design wurde in dieser Studie bei einem Drittel der Patienten erst nach 6-monatiger Plazebotherapie Rasagilin appliziert, wobei die Patienten klinisch sich nicht auf das Niveau der Frühtherapierten verbesserten, was Hinweis auf eine neuroprotektive Wirkung gegen das Absterben von dopaminergen Nervenzellen sein könnte. In zwei Studien wurde die Effektivität von Rasagilin als Add-on-Therapie bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien untersucht. Die PRESTO-Studie konnte eine Verbesserung der motor scores nachweisen, die LARGO-Studie zeigte zusätzlich einen guten Effekt auf das freezing of gait und das morgendliche OFF, wobei Rasagilin besser abschnitt als die Vergleichssubstanz Entacapon. Rasagilin dürfte somit sowohl in der Früh- als auch in der Spätphase der Parkinson-Krankheit zum Einsatz kommen. Es wurde im Februar in Deutschland zugelassen und ist seit Juli den Apotheken verfügbar.

Abstract

Rasagiline is a second generation MAO-B-inhibitor. Its plasma half life is about 1 - 2 hours, that of the active metabolite, aminoindan, is eleven hours. Rasagiline is taken once a day in the morning and seems to cause no major side effects. There are numerous investigations about the neuroprotective action of rasagiline in vitro and in vivo. In man, three major studies have been performed which are level 1 multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind studies. In the TEMPO trial de novo patients were treated with either rasagiline or placebo. Rasagiline proved to be an efficacious drug. In a delayed onset design some patients started with placebo and received rasagiline six months later than the others. With regard to the motor scores these patients did not improve to the same degree as those who were treated from the very beginning with rasagiline. This may imply a disease modifying action of the drug. Two studies investigated rasagiline in advanced stages of PD. The PRESTO study as well as the LARGO study showed improvement with respect to motor scores under the addition of rasagiline. In addition, the LARGO study showed that rasagiline also improves freezing of gait and early morning off-phases. Furthermore, it confirms that rasagiline is as efficacious as entacapone. Rasagiline seems to be active both in early and advanced stages and it was licensed in February in Germany and is on the market.

Literatur

• 1 Diener H C. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Stuttgart, New York; Thieme 2003
• 2 Parkinson Study Group . Effects of tocopherol and deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease.  N Engl J Med. 1993;  328 176-183
• 3 Olanow C W, Hauser R A, Gauger L. et al . The effect of deprenyl and levodopa on the progression of Parkinson's disease.  Ann Neurol. 1995;  38 771-777
• 4 Larsen J P, Boas J, Erdal J E. Norwegian-Danish Study Group . Does selegiline modify the progression of early Parkinson's disease? Results from a five-year study.  Eur J Neurol. 1999;  6 539-547
• 5 Finberg J P, Takeshima T, Johnston J M, Commissiong J W. Increased survival of dopaminergic neurons by rasagiline, a monoamine oxidase B inhibitor.  Neuroreport. 1998;  9 703-707
• 6 Speiser Z, Levy R, Cohen S. Effects of N-propargyl-1-(R) aminoindan (rasagiline) in models of motor and cognition disorders.  J Neural Transm Suppl. 1998;  52 287-300
• 7 Sterling J, Veinberg A, Lerner D. et al . (R)(+)-N-propargyl-1-aminoindan (rasagiline) and derivatives: highly selective and potent inhibitors of monoamine oxidase B.  J Neural Transm Suppl. 1998;  52 301-305
• 8 Speiser Z, Mayk A, Eliash S, Cohen S. Studies with rasagiline, a MAO-B inhibitor, in experimental focal ischemia in the rat.  J Neural Transm. 1999;  106 593-606
• 9 Maruyama W, Youdim M B, Naoi M. Antiapoptotic properties of rasagiline, N-propargylamine-1-aminoindan, and its optical (S)-isomer, TV 1022.  Ann NY Acad Sci. 2001;  939 320-329
• 10 Youdim M B, Weinstock M. Molecular basis of neuroprotective activities of rasagiline and the anti-Alzheimer drug TV3326.  Cell Mol Neurobiol. 2001;  21 555-573
• 11 Siddique M AA, Plosker G L. Rasagiline.  Drugs Aging. 2005;  22 83-91
• 12 Thebault J J, Guillaume M. Phase I clinical trials of TVP-1012 (rasagiline mesylate), a selective inhibitor of monoamine oxidase B, for treatment of Parkinson's disease.  Mov Disord. 1997;  12, Suppl 1 106
• 13 Finberg J P, Lamensdorf I, Weinstock M. et al . Pharmacology of rasagiline (N-propargyl-1R-aminoindan).  Adv Neurol. 1999;  80 495-499
• 14 Parkinson Study Group . A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study.  Arch Neurol. 2002;  59 1937-1943
• 15 Parkinson Study Group . A controlled, randomised, delayed-start study of rasagiline in early Parkinson disease.  Arch Neurol. 2004;  61 561-566
• 16 Parkinson Study Group .Lazabemide. 1996
• 17 Shults C W, Oakes D, Kieburtz K. et al . Effects of coenzyme Q 10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the functional decline.  Arch Neurol. 2002;  59 1541-1550
• 18 Parkinson Study Group . A randomised placebo-controlled trial of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuations.  Arch Neurol. 2005;  62 241-248
• 19 Rascol O, Brooks D J, Melamed E. et al .Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations (LARGO, Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily, study): a randomized, double-blind, parallel-group trial.