Adjuvante und palliative Chemotherapie des kolorektalen Karzinoms in Deutschland außerhalb kontrollierter Studien

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Das kolorektale Karzinom ist der zweithäufigste bösartige Tumor in Deutschland und hat in einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium eine ungünstige Prognose. Obwohl die stadienadaptierte adjuvante und palliative Chemotherapie die 5-Jahres-Überlebensrate signifikant verbessert, wurden in der Vergangenheit Therapieempfehlungen nicht ausreichend umgesetzt. In dieser Untersuchung sollte deshalb in der Region Bonn-Rhein-Sieg die praktische Anwendung bestehender Therapieleitlinien bei Patienten mit kolorektalem Karzinom evaluiert werden.

Patienten und Methoden: Zwischen 1/2000 und 1/2002 wurden 444 Patienten (216 Männer, 228 Frauen) mit neu diagnostiziertem kolorektalen Karzinom multizentrisch erfasst und das Tumorstadium, die Primärtherapie, die adjuvante oder palliative Chemotherapie sowie der weitere Krankheitsverlauf dokumentiert.

Ergebnisse: Bei 301 Patienten lag ein Kolon- und bei 143 Patienten ein Rektumkarzinom vor. Das mittlere Erkrankungsalter betrug 65 ± 11,3 Jahre. Es wurden 36 von 96 Patienten (38 %) mit Kolonkarzinom im Stadium II und 66 von 87 (76 %) im Stadium III adjuvant chemotherapiert. Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II und III wurden in 8 von 51 (16 %), bzw. 22 von 38 Fällen (58%) kombiniert adjuvant behandelt (Radio-Chemotherapie). Im metastasierten Stadium wurden 68 von 84 Patienten (81 %) überwiegend mit einer 5-FU-Monotherapie behandelt. Eine primäre oder sequenzielle Kombinationstherapie mit Oxaliplatin oder Irinotecan wurde lediglich bei 24 von 84 Patienten (29 %)durchgeführt.

Folgerungen: Beim Kolonkarzinom im Stadium III erfolgte mehrheitlich eine - den damaligen Leitlinien entsprechende - adjuvante Chemotherapie. Dagegen wurde die Empfehlung zur kombinierten Radio-Chemotherapie beim Rektumkarzinom im Stadium II und III nur bei etwa einem Drittel der Patienten befolgt. Patienten im Stadium IV erhielten noch zu selten eine primäre bzw. sequenzielle Kombinationstherapie mit Oxaliplatin oder Irinotecan. Eine interdisziplinäre onkologische Betreuung bereits bei Diagnosestellung ist zu fordern, um eine optimale Therapie aller Patienten mit kolorektalem Karzinom zu erreichen.

Summary

Background and objective: Colorectal cancer is the second most common malignant tumour in Germany with an unfavorable prognosis especially in a locally advanced or metastasizing stage. Although adjuvant and palliative chemotherapy significantly improve 5-year survival, consensus recommendations have in the past been inadequately transformed into clinical practice. It was the aim of this study to analyse the implementation of existing guidelines in a cohort from a defined area of Germany.

Patients and methods: In a multicentre study done between January 2000 and January 2002, tumour stage, primary care, adjuvant or palliative chemotherapy and follow-up of 444 patients (216 males, 228 females) with newly diagnosed colorectal cancer were recorded.

Results: 301 patients had colonic and 143 patients rectal cancer. The median age at diagnosis was 65 11.3 years. 36 of 96 (38%) patients with stage II colon cancer and 66 of 87 (76%) with stage III disease received adjuvant chemotherapy. 8 of 51 (16%) patients with rectal cancer stage II and 22 of 38 (58%) patients with stage III underwent adjuvant radio- and chemotherapy. The 68 of 84 (81%) patients with stage IV CRC who received palliative chemotherapy were given almost exclusively 5-FU monotherapy. Initial or sequential combination chemotherapy with oxaliplatin or irinotecan were performed in only 24 of 84 (29%) patients.

Conclusions: Stage III colon cancer was predominantly treated according to the existing standard guidelines. In contrast combined radio- and chemotherapy for rectal cancer stage II and III was only performed in one third of the patients, another third receiving neither adjuvant radiation nor chemotherapy. Initial combined or sequential combined chemotherapy for metastasizing colorectal cancer was rarely performed.

Literatur

• 1 Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L. et al . Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer.  N Engl J Med. 2004;  350 2343-2351
• 2 Ayanian J, Zaslavsky A, Fuchs C. et al . Use of adjuvant chemotherapy and radiation therapy for colorectal cancer in a population-based cohort.  J Clin Oncol. 2003;  21 1293-1300
• 3 Benson A, Schrag D, Somerfield M. et al . American Society of Clinical Oncology recommendations on adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer.  J Clin Oncol. 2004;  22 3408-3419
• 4 Colorectal Cancer Collaborative Group . Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8,507 patients from 22 randomised trials.  Lancet. 2001;  358 1291-1304
• 5 Engel J, Kerr J, Eckel R. et al . Quality of treatment in routine care in a population sample of rectal cancer patients.  Acta Oncologica. 2005;  44 65-74
• 6 Faivre-Finn C, Bouvier-Benhamiche A M, Phelip J M, Manfredi S, Dancourt V, Faivre J. Colon cancer in France: evidence for improvement in management and survival.  Gut. 2002;  51 60-64
• 7 Gill S, Loprinzi C, Sargent D. et al . Pooled analysis of fluorouracil-based adjuvant therapy for stage II and III colon cancer: who benefits and by how much?.  J Clin Oncol. 2004;  22 1797-1806
• 8 Grothey A, Kellermann L, Schmoll H J. Deficits in management of patients with colorectal carcinoma in Germany. Results of multicenter documentation of therapy algorithms.  Med Klin. 2002;  97 270-277
• 9 Grothey A, Sargent D, Goldberg R, Schmoll H. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment.  J Clin Oncol. 2004;  22 1209-1214
• 10 Kohne C H, Grothey A, Bokemeyer C, Bontke N, Aapro M. Chemotherapy in elderly patients with colorectal cancer.  Ann Oncol. 2001;  12 435-442
• 11 Lamberti C, Di Blasi K, Archut D. et al . Population-based registration of unselected colorectal cancer patients: five-year survival in the region of Bonn/Rhine-Sieg, Germany.  Z Gastroenterol. 2005;  43 149-154
• 12 Lordick F, Rosenberg R, Stein H J, Peschel C, Siewert J R. Adjuvante Behandlung beim Kolonkarzinom. Resultate und Perspektiven.  Dtsch Med Wochenschr. 2004;  129 2366-2371
• 13 Meyerhardt J, Mayer R. Systemic therapy for colorectal cancer.  N Engl J Med. 2005;  352 476-487
• 14 O’Neil B, Goldberg R. Chemotherapy for advanced colorectal cancer: let’s not forget how we got here (until we really can).  Semin Oncol. 2005;  32 35-42
• 15 Sargent D, Goldberg R, Jacobson S. et al . A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients.  N Engl J Med. 2001;  345 1091-1097
• 16 Scheithauer W. Fortschritte in der palliativen und adjuvanten Chemotherapie des Kolonkarzinoms.  Dtsch Med Wochenschr. 2004;  129 2118-2121
• 17 Schmiegel W, Pox C, Adler G. et al . S3-guideline conference „Colorectal Cancer” 2004.  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 (Suppl 1) S5-53
• 18 Schmoll H, Buchele T, Grothey A, Dempke W. Where do we stand with 5-fluorouracil?.  Semin Oncol. 1999;  26 589-605
• 19 Siewert J R. Onkologische Chirurgie - Chirurgische Onkologie.  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 1566-1567
• 20 Sun W, Haller D. Adjuvant therapy of colon cancer.  Semin Oncol. 2005;  32 95-102
• 21 Twelves C, Wong A, Nowacki M. et al . Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer.  N Engl J Med. 2005;  352 2696-2704
• 22 Van Cutsem E, Dicato M, Wils J. et al . Adjuvant treatment of colorectal cancer (current expert opinion derived from the Third International Conference: Perspectives in Colorectal Cancer, Dublin, 2001).  Eur J Cancer. 2002;  38 1429-1436
• 23 Zhu A, Willett C. Combined modality treatment for rectal cancer.  Semin Oncol. 2005;  32 103-112