Zusammenfassung
In den letzten Jahren haben biotechnologisch hergestellte, gezielt in Entzündungsprozesse
eingreifende Moleküle (die sog. Biologika) die Behandlung der RA und anderer Autoimmunerkrankungen
revolutioniert, wobei bislang die TNF-Blocker im Vordergrund stehen. Aber nicht alle
Patienten, die auf konventionelle DMARDs wie MTX nicht ausreichend bzw. nachhaltig
angesprochen haben, profitieren auch von der TNF-Blockade, die zudem mit einigen seltenen,
aber potenziell gefährlichen Nebenwirkungen einhergehen kann. Die weitere Entwicklung
von innovativen Substanzen mit alternativen Wirkmechanismen ist daher nach wie vor
erforderlich. Die Inhibierung der Aktivierung von T-Lymphozyten über die Kostimulationsmodulation
mit Abatacept (CTLA-4Ig) stellt ein neuartiges Konzept zur Behandlung der rheumatoiden
Arthritis dar. Nachdem in vitro und im Tiermodell erfolgreich die Wirksamkeit von
Abatacept bei rheumatischen Erkrankungen gezeigt werden konnte, wurde ein umfangreiches
klinisches Testprogramm mit 5 randomisierten und placebokontrollierten Studien über
mindestens 6 Monate aufgelegt, in dem intravenöse Infusionen mit Abatacept (∼10 mg/kg
zu Woche 0, 2 und 4, danach in Abständen von 4 Wochen) bei Patienten mit RA untersucht
wurden. Die publizierten 6- bzw. 12-Monatsdaten dieser Studien zeigten die Wirksamkeit
und Sicherheit von Abatacept in Kombination mit konventionellen DMARDs bei RA-Patienten,
die trotz Vorbehandlung mit DMARDs oder einem TNF-Blocker eine weiterhin aktive Erkrankung
aufgewiesen hatten. Bereits im Dezember 2005 wurde Abatacept in den USA zur Behandlung
der therapierefraktären RA zugelassen. Dieser zweiteilige Artikel gibt einen komprimierten
Überblick über die Wirkweise von Abatacept sowie über die bisherigen pharmakokinetischen,
präklinischen und klinischen Erfahrungen. Der vorliegende Teil 1 beschäftigt sich
mit dem Wirkmechanismus von Abatacept; der nachfolgende Teil 2 wird eine Übersicht
über die bisherigen Erfahrungen zur Wirksamkeit und Sicherheit geben.
Abstract
Recently developed, genetically engineered molecules (so-called biological DMARDs),
which specifically target particular components of the inflammatory cascades have
revolutionised the treatment of RA. TNF-blockers are predominant within this new class.
However, the need for the development of new drugs with an alternative mode of action
is still present, since not all subjects who have previously failed on treatment with
MTX will respond to classical TNF-blockers, while others will experience a loss of
response during their treatment. Moreover, treatment with TNF-blockers is associated
with infrequent, but hazardous side effects such as severe infections. By inhibiting
the optimal T-cell activation through costimulatory modulation, Abatacept (CTLA-4Ig)
provides an innovative approach for the treatment of RA. Following the promising results
derived from in vitro and animal studies, a comprehensive clinical development programme
including 5 randomised, placebo-controlled trials over at least 6 months demonstrated
that Abatacept (˜10 mg/kg at weeks 0, 2 and 4, and 4 week intervals thereafter) in
combination with conventional DMARDs is efficacious and safe over a published period
of 6 and 12 months in patients with RA unresponsive to DMARDs or TNF-blockers. Abatacept
was approved by the FDA for the treatment of RA in December 2005. This article (divided
in 2 parts) provides an overview of the properties of Abatacept and the clinical experience
in the treatment of RA. The present part 1 focuses on the mode of action of Abatacept;
a forthcoming part 2 will provide an overview of the efficacy and safety of Abatacept.
Schlüsselwörter
rheumatoide Arthritis - biologische DMARDs - Kostimulationsmodulation - CTLA-4Ig
Key words
rheumatoid arthritis - biological DMARDs - costimulatory modulation - CTLA-4Ig
Literatur
rieke.alten@schlosspark-klinik.de
