Zusammenfassung
Fragestellung: Trotz der weit verbreiteten Inzidenz von fibroproliferativen Hauterkrankungen gibt
es keine Einigung über deren Therapie der Wahl. Da Keloidgewebe nur im menschlichen
Organismus vorkommt, fehlte bislang ein geeignetes experimentelles Modell zur Untersuchung
der Effekte von verschiedenen Therapiemodalitäten in vivo. In der vorliegenden Studie
wurde der Effekt von drei pharmakologischen Substanzen auf humane Keloidimplantate
in einem Versuchsmodell mit athymischen Mäusen verglichen. Material und Methode: Keloidgewebe von 10 Patientinnen wurde in 54 männliche, athymische, homozygote Mäuse
implantiert. Die Tiere wurden in 4 Gruppen inklusive einer unbehandelten Kontrollgruppe
eingeteilt. Tiere aus den einzelnen Versuchsgruppen erhielten entweder Colchicin,
Nicardipin oder Triamcinolon transdermal in das Keloidgewebe oder intraperitoneal.
Die Gewebeproben von jeweils 5 Mäusen wurden nach einem festen Zeitplan am Tag 28,
42 und 56 nach Implantation explantiert und mithilfe verschiedener histologischer
Techniken untersucht. Dazu gehörte neben Standardfärbungen auch die Immunhistochemie.
Die Feucht- und Trockengewichte der Keloidstücke wurden erfasst und analysiert. Ergebnisse: Wir fanden statistisch signifikante Veränderungen hinsichtlich der sinkenden Feucht-
und Trockengewichte der Implantate in der mit Colchicin behandelten Gruppe. Darüber
hinaus wurde durch Colchicin im Vergleich mit der Kontrollgruppe und den anderen Versuchsgruppen
die Dichte von Fibroblasten und Endotheliumzellen reduziert. Die Triamcinolon-Gruppe
zeigte teilweise signifikante Gewichtsabnahmen der Implantate im Vergleich zur Kontrollgruppe,
wogegen wir keine signifikanten Effekte der Nicardipin-Behandlung finden konnten.
Ein Einfluss des Wirtsorganismus konnte ausgeschlossen werden, da es keine Zeichen
von Abstoßungsreaktion oder entzündlichen Infiltraten gab. Schlussfolgerung: Unsere Studie repräsentiert den erfolgreichen Versuch, ein standardisiertes Modell
zur vergleichenden Untersuchung von Keloidgewebe in vivo zu kreieren. Der Effekt von
Colchicin hinsichtlich der Hemmung von proliferativer Fibroblastenaktivität konnte
gezeigt werden. Das untersuchte Studienmodell erlaubt einen direkten Vergleich von
implantiertem, vaskularisiertem Keloidgewebe und dessen Reaktion auf verschiedene
Substanzen ohne den unerwünschten Einfluss von zahlreichen unbekannten Variablen im
menschlichen Organismus.
Abstract
Purpose: In spite of the high incidence of dermal fibroproliferative disorders, there is no
agreement about the treatment of choice. Due to the inability of animals to produce
keloid tissue, a standardised model to study the effects of different treatment modalities
in vivo is lacking. Therefore, a comparative study on the effect of three pharmacological
agents was conducted with human keloid implants in an athymic mouse model. Material and Methods: Cubic keloid tissue blocks from 10 human volunteers were implanted in 54 male, athymic,
homozygotic mice. The animals were divided into 4 groups, including an untreated control
group. Members of each section received either colchicine, nicardipine or triamcinolone
applied transdermally into the keloid tissue or into the peritoneum. The tissue specimens
of 5 mice each were explanted according to a predetermined time schedule on days 28,
42 and 56 post-implantation and examined using various histological techniques including
standard dye and immune histochemistry. The freeze-dried and moist weights of the
keloid tissue were determined and analysed. Results: Statistically significant changes regarding declining weight parameters were seen
in the colchicines-treated group. Moreover, the densities of fibroblasts and endothelial
cells were significantly reduced through colchicines treatment when compared to the
control group and the groups treated with the other agents. The triamcinolone group
also showed partially significant changes of weight compared to the control group,
whereas no statistically significant effect of nicardipine on any parameter was found.
Any influence of the host organism could be excluded as there were no signs of rejection
or lymphocytic infiltration. Conclusion: Our study represents a successful attempt to create a standardised model for a comparative
investigation on keloid tissue in vivo. The effect of colchicine was demonstrated
in the light of an inhibitory effect on fibroblastic proliferative activity. The studied
model allows a direct comparison of implanted, vascularised keloid tissue and its
reactivity to various agents without being biased by numerous unknown variables in
humans.
Schlüsselwörter
Keloid - Keloidtherapie - athymische Mäuse - Colchicin - Triamcinolon
Key words
keloid - therapy - athymic mice - colchicine - triamcinolone
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Dr. med. Jiri Blazek
Abteilung für Plastische Chirurgie und Handchirurgie
DRK-Kliniken Berlin-Westend
Spandauer Damm 130
14050 Berlin
Email: t.muehlberger@drk-kliniken-westend.de