Aktuelle Neurologie 2007; 34: S11-S14
DOI: 10.1055/s-2007-970947
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© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Dopaminerges System: Klinische Relevanz beim Morbus Parkinson

Dopaminergic System: Clinical Relevance for Parkinson's DiseaseJ.  Winkler1
  • 1Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg
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Publication Date:
04 March 2008 (online)

Zusammenfassung

Der Morbus Parkinson ist die häufigste und progredient verlaufende Bewegungserkrankung in Deutschland, die durch das Auftreten von Dyskinesien und Wirkungsfluktuationen zu einer erheblichen motorischen Einschränkung führt. Während der letzten Jahrzehnte nimmt die dopaminerge Therapie (Levodopa und Dopaminagonisten) den höchsten Stellenwert bei der Verbesserung motorischer Symptome im klinischen Alltag ein. Die motorischen Komplikationen bei einem frühzeitigen Einsatz von Levodopa sowie das gehäufte Auftreten von fibrotischen Herzklappenveränderungen bei Ergot-Dopaminagonisten hat zu einschneidenden Konsequenzen in der aktuellen Behandlungsstrategie beim Morbus Parkinson geführt. Neben seiner Rolle als Neurotransmitter spielen dopaminerg vermittelte Signale eine wichtige Rolle bei der Regulation der adulten endogenen Neurogenese beim Gesunden sowie beim Morbus Parkinson. Beim Morbus Parkinson könnte die Ursache für das früh auftretende Riechdefizit in einer gestörten adulten Neurogenese im Bulbus olfactorius liegen. Mehrere Studien weisen daraufhin, dass die Substantia nigra kein neurogenes Potenzial besitzt.

Abstract

Parkinson's disease is the most prevalent and progressive movement disorder in Germany. The occurrence of dyskinesias and motor fluctuations is the most common cause for motor disability in affected patients. During recent decades dopaminergic stimulation using levodopa and dopamine agonists is a very widely used and highly effective approach for the symptomatic therapy in Parkinson's disease to alleviate motor symptoms. Levodopa-induced motor complications in the early stages of treatment and the increased prevalence of fibrotic valvular heart disease after ergot-derived dopamine agonists have a major and dramatic impact for the therapeutic concept in Parkinson's disease. Besides its role as neurotransmitter dopamine plays an important role in the regulation of endogenous neurogenesis in the adult brain as well as in the diseased brain. An impaired olfactory bulb neurogenesis may be linked to the olfactory deficits in Parkinson's disease. It is important to note that the substantia nigra lacks the potential to replace endogenously dopaminergic neurons.

Literatur

  • 1 Braak H, Del Tredici K, Rub U. et al . Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.  Neurobiol Aging. 2003;  24 197-211
  • 2 Fahn S, Oakes D, Shoulson I. et al . Levodopa and the progression of Parkinson’s disease.  N Engl J Med. 2004;  351 2498-2508
  • 3 Olanow C W, Obeso J A, Stocchi F. Continuous dopamine-receptor treatment of Parkinson's disease: scientific rationale and clinical implications.  Lancet Neurol. 2006;  5 677-687
  • 4 Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression.  JAMA. 2002;  287 1653-1661
  • 5 Whone A L, Watts R L, Stoessl A J. et al . Slower progression of Parkinson's disease with ropinirole versus levodopa: The REAL-PET study.  Ann Neurol. 2003;  54 93-101
  • 6 Van Camp G, Flamez A, Cosyns B. et al . Heart valvular disease in patients with Parkinson’s disease treated with high-dose pergolide.  Neurology. 2003;  61 859-861
  • 7 Peralta C, Wolf E, Alber H. et al . Valvular heart disease in Parkinson's disease vs. controls: An echocardiographic study.  Mov Disord. 2006;  21 1109-1113
  • 8 Yamamoto M, Uesugi T, Nakayama T. Dopamine agonists and cardiac valvulopathy in Parkinson disease: a case-control study.  Neurology. 2006;  67 1225-1229
  • 9 Schade R, Andersohn F, Suissa S. et al . Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation.  N Engl J Med. 2007;  356 29-38
  • 10 Zanettini R, Antonini A, Gatto G. et al . Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease.  N Engl J Med. 2007;  356 39-46
  • 11 Junghanns S, Fuhrmann J T, Simonis G. et al . Valvular heart disease in Parkinson's disease patients treated with dopamine agonists: a reader-blinded monocenter echocardiography study.  Mov Disord. 2007;  22 234-238
  • 12 Ming G L, Song H. Adult neurogenesis in the mammalian central nervous system.  Annu Rev Neurosci. 2005;  28 223-250
  • 13 Hoglinger G U, Rizk P, Muriel M P. et al . Dopamine depletion impairs precursor cell proliferation in Parkinson disease.  Nat Neurosci. 2004;  7 726-735
  • 14 Freundlieb N, Francois C, Tande D. et al . Dopaminergic substantia nigra neurons project topographically organized to the subventricular zone and stimulate precursor cell proliferation in aged primates.  J Neurosci. 2006;  26 2321-2325
  • 15 Winner B, Geyer M, Couillard-Despres S. et al . Striatal deafferentation increases dopaminergic neurogenesis in the adult olfactory bulb.  Exp Neurol. 2006;  197 113-121
  • 16 Berendse H W, Booij J, Francot C M. et al . Subclinical dopaminergic dysfunction in asymptomatic Parkinson's disease patients' relatives with a decreased sense of smell.  Ann Neurol. 2001;  50 34-41
  • 17 Siderowf A, Newberg A, Chou K L. et al . [99mTc]TRODAT-1 SPECT imaging correlates with odor identification in early Parkinson disease.  Neurology. 2005;  64 1716-1720
  • 18 Winner B, Cooper-Kuhn C M, Aigner R. et al . Long-term survival and cell death of newly generated neurons in the adult rat olfactory bulb.  Eur J Neurosci. 2002;  16 1681-1689
  • 19 Huisman E, Uylings H B, Hoogland P V. A 100 % increase of dopaminergic cells in the olfactory bulb may explain hyposmia in Parkinson's disease.  Mov Disord. 2004;  19 687-692
  • 20 Lie D C, Dziewczapolski G, Willhoite A R. et al . The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential.  J Neurosci. 2002;  22 6639-6649
  • 21 Zhao M, Momma S, Delfani K. et al . Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia nigra.  Proc Natl Acad Sci USA. 2003;  100 7925-7930
  • 22 Yoshimi K, Ren Y R, Seki T. et al . Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain.  Ann Neurol. 2005;  58 31-40
  • 23 Frielingsdorf H, Schwarz K, Brundin P, Mohapel P. No evidence for new dopaminergic neurons in the adult mammalian substantia nigra.  Proc Natl Acad Sci USA. 2004;  101 10177-10182

Prof. Dr. Jürgen Winkler

Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg

Universitätsstraße 84

93053 Regensburg

Email: juergen.winkler@klinik.uni-regensburg.de

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